【摘要】目的：观察厄贝沙坦氢氯噻嗪（厄贝沙坦150 mg/氢氯噻嗪12.5 mg复方制剂）治疗单用厄贝沙坦150 mg控制不良的轻中度高血压患者的疗效和安全性。方法：经厄贝沙坦150 mg 1次/日治疗4周，血压仍未正常（收缩压≥145 mmhg，舒张压≥95 mmhg）的99例高血压患者随机分为两组，治疗组给于厄贝沙坦氢氯噻嗪１片，1次/日，对照组继续服用厄贝沙坦150 mg，1次/日，疗程８周。在治疗４周和结束时评估药物的安全性和有效性。结果：在轻中度高血压患者中厄贝沙坦氢氯噻嗪１片/天比单用厄贝沙坦150 mg/天血压下降达标率高。治疗结束时平均坐位收缩压降低４ mmHg，平均坐位舒张压下降２.5 mmHg，血压控制＜１４０/９０ mmHg的患者在厄贝沙坦氢氯噻嗪１片／天组和单用厄贝沙坦150 mg/天组分别为５３.9%和４０.9%。结论：轻中度原发性高血压患者采用厄贝沙坦氢氯噻嗪１片/天降压有效率及达标率优于厄贝沙坦150 mg/天组。厄贝沙坦氢氯噻嗪适用于厄贝沙坦单药控制不良的轻中度原发性高血压患者。
【关键词】高血压；厄贝沙坦；氢氯噻嗪
文章编号：1009-5519（2008）17-2575-02 中图分类号：R5 文献标识码：A
1 资料与方法
1.1 研究对象：入选对象自2007年2月~2008年3月来我院就诊的300例原发性轻中度高血压患者，对符合条件的高血压患者（收缩压≥145 mmHg且≤180 mmHg，舒张压≥95 mmHg且≤110 mmHg，年龄18岁以上，不论有无临床症状），经患者同意后先停用原来服用的高血压药物4周，然后给于厄贝沙坦150 mg，1次/日连用4周。对血压仍未得到良好控制的99例患者（男60例，女39例）（收缩压≥145 mmHg且≤180 mmHg，舒张压≥95 mmHg且≤110 mmHg），为本研究的入选病例，随机分为两组，治疗组给予厄贝沙坦氢氯噻嗪１片/天，对照组继续服用厄贝沙坦150 mg/天，疗程8周，每4周评价一次药物的有效性和安全性。治疗期间药物剂量不做调整，如果患者出现病情加重，血压进一步升高则停止使用本研究药物，由研究者根据患者情况给予相应的处理
1.2 血压测量方法：所有患者以诊室血压测量为准，由专科医生负责，采用袖带台式水银血压计，就诊患者首先静坐休息30分钟后进行坐位血压测量，按照我国高血压诊断指南非同日3次血压测量>140/90 mmHg诊断为高血压，并排除继发性高血压。入选患者严格按照入选标准及排除标准进入试验。住院患者定期查房，门诊患者电话随访，出现问题随时指导。
1.3 研究目的：观察厄贝沙坦氢氯噻嗪治疗前经单用厄贝沙坦150 mg/天4周后控制不良的轻中度高血压患者，在治疗8周后平均坐位舒张压（MSDBP）和平均坐位收缩压（MSSBP）谷值较基线值降低的疗效是否优于单用厄贝沙坦（有效定义为MSDBP＜90 mmHg或相对基线下降≥10 mmHg；达标定义为MSDBP＜90 mmHg和MSSBP＜140 mmHg）；同时比较厄贝沙坦氢氯噻嗪与厄贝沙坦150 mg/天单一制剂的安全性和有效性。
1.4 药品来源：厄贝沙坦氢氯噻嗪（厄贝沙坦150 mg/氢氯噻嗪12.5 mg；商品名：依伦平，批号：国药准字H20057447；南京正大天晴制药有限公司生产），厄贝沙坦（商品名：科苏，批号：国药准字H20000508，扬子江药业集团生产）。
1.5 统计学分析：定性指标采用卡方检验，定量指标采用方差分析，组间比较采用t检验，显著性水平为0.05。
2 结果
2.1 入选患者的基线情况：见表1。
2.4 安全性结果：所有研究对象均至少1次使用实验药物并进入安全性分析，治疗组50例，对照组49例，与药物有关的不良事件在治疗组1例，在对照组1例，两组间不良反应的发生率差异无统计学意义。发生率大于0.5%的可能与药物有关的不良反应在治疗组为血尿酸增高1例（1.9%），头晕1例（1.6%），低血钾1例（0.9%），血肌酐升高1例（0.7%）。在对照组头晕1例（1.8%），头痛1例（0.7%），低血钾1例（0.5%）。治疗期间无患者因为不良反应不能耐受而退出试验，无死亡病例发生。
3 讨论
高血压是一种常见病，多发病。随着人们生活水平的不断提高和人口的老龄化，高血压的发病率逐年上升，中国高血压防治指南的数据表明，在中国年龄18岁以上人群的高血压发病率为18.8%，比1991年的发病率升高了31%；且仅由30.2%的高血压患者知道自己患有该病，其中只有24.7%的患者接受了治疗，6.16%的患者血压控制在140/90 mmHg以下[1]。长期高血压如果不能得有效控制，将引起一系列并发症，特别是心脑血管疾病目前已成为中国人首位死亡原因。而高血压就是心脑血管疾病的第一危险因素。因此采取合理有效的治疗措施将高血压控制于理想水平对减少并发症和死亡率提高患者的生活质量至关重要。
目前治疗高血压的药物种类繁多，世界卫生组织推荐利尿剂、受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、转换酶抑制剂、受体阻滞剂和血管紧张素II受体拮抗剂作为一线用药,可单用或联合应用治疗轻中重度高血压患者。大量研究表明高血压患者平稳降压非常重要，血压的频繁波动比高血压本身的危害更大，而选用每天一次的长效制剂可有效避免血压的波动，特别是清晨清醒后血压的急剧上升，降低卒中等心脑事件的发生。
提高控制率可以采用延长治疗时间，增加单药剂量和合理的联合用药几种方式，因为各种高血压药物有不同的不良作用，当一种药物的用量达到一定程度后，再继续增加剂量其降压效果并不明显而不良作用却能明显增多，而联合用药却可以取长补短，特别是某些固定比例的复方制剂因服用方便可明显提高患者的依从性。合理的联合用药是目前国际和我国高血压防治指南共同提倡的。厄贝沙坦氢氯噻嗪就是这样一种复方制剂，其中的厄贝沙坦为血管紧张素II受体拮抗剂，通过与血管紧张素II受体的结合阻断了血管紧张素II对血管的收缩作用。氢氯噻嗪是一种利尿剂，通过其排钠利尿作用，使细胞外液容量减少，心排血量降低从而降低血压。本研究的目的就是观察厄贝沙坦氢氯噻嗪对单用厄贝沙坦150 mg／天控制不良的轻中度原发性高血压患者的有效性、安全性和耐受性数据。
已有的资料证实：厄贝沙坦和氢氯噻嗪合用可用于先前经过治疗后未得到控制的高血压患者[2]；治疗2级或3级收缩期高血压患者的疗效优于厄贝沙坦单用，可有效治疗存在心血管疾病其他危险因素的中度高血压患者；治疗存在至少一个心血管疾病其他危险因素或伴随疾病的中度高血压患者的疗效不劣于氨氯地平。上述列举的研究均证实了厄贝沙坦和氢氯噻嗪合用具有良好的安全性和耐受性。
本研究结果同样显示，厄贝沙坦氢氯噻嗪片与单一厄贝沙坦150 mg/天治疗8周后相比，降压幅度优于单用厄贝沙坦150 mg/天。平均舒张压多降低2.2 mmHg，收缩压降低3.5 mmHg（P≤0.001），血压达标率在治疗组比对照组明显提高（P＜0.001)，同时具有良好的安全性和耐受性。尽管治疗组血压下降差值与对照组比较较微弱，但临床患者的症状改善显著，降压差值有统计学意义。有资料表明：在高血压糖尿病患者血压能进一步降低-6.0/-4.2 mmHg，脑卒中事件的发生可以降低36%，冠心病事件下降16%，心力衰竭的发生可以降低31%。在高血压患者采用ARB与活性药物的荟萃分析中显示，血压降低仅差-2/-1 mmHg，使用ARB的患者主要心血管事件可进一步降低10%。从而提示高血压患者降低血压是重要的，而在降低血压中ARB又是一种重要的药物，ARB加利尿剂在血压达标中具有重要意义。
本结果显示，厄贝沙坦单药治疗的患者，随着治疗时间的延长，血压水平进一步降低，有效率和达标率进一步增加，说明延长治疗时间是提高疗效的方法之一。但观察单药疗效并非本研究的主要目的，在单药治疗4周未达标的患者中分析继续治疗4周，8周的有效率和达标率显然低估了实际疗效，有必要设计专门的研究以获得厄贝沙坦单药治疗不同时间的疗效。
本研究中厄贝沙坦氢氯噻嗪组患者的生命体征，体检结果和实验室检查结果与基线相比都没有明显变化。不良事件总体发生率两组相近，最常见的与实验药物相关的不良反应在厄贝沙坦氢氯噻嗪组为血尿酸偏高，其次为头晕。研究中没有与药物相关或可能相关的严重不良反应，无死亡病例发生。
参考文献：
[1] 中国高血压防治指南修订委员会.2004年中国高血压防治指南（实用本）[J].中华心血管病杂志，2004，32（12）：1060.
[2] Malion JM,Carretta R,Trenkwalder P,etal.Valsartanhydrochlorothiaz-ide is effective in hypertensive patients inadequately controlled by valsartan monotherapy[J].Blood press Suppl,2003,1：36.
收稿日期：2008-05-09