文章编号：1009-5519（2008）12-1831-03 中图分类号：R9 文献标识码：A 盐酸纳洛酮 (naloxonehydrochloride，NX)，化学结构与吗啡极为相似，能与阿片受体产生特异性结合，其亲和力大于吗啡和脑啡肽，是阿片受体的纯拮抗剂，并且无激动活性，在体内吸收迅速，易通过血脑屏障，能阻止并取代吗啡样物质与受体结合，解除中枢抑制作用。近10多年来，已广泛地应用于临床，特别对于阿片类药物、镇静催眠类药物、酒精、一氧化碳中毒，以及复合麻醉催醒、新生儿窒息、脑卒中、感染性休克等急危重症的急救效果显著。近年来随着对其药理作用研究的深入，其应用领域在不断扩展，由于应用广泛，在临床使用中同时也出现了一些不良反应，现综述如下。
1 NX的临床应用
1．1 治疗急性酒精中毒：我国卫生部1994年批准了NX作为急性酒精中毒的治疗用药。NX是β-EP拮抗剂，可防止和逆转酒精中毒引起的中枢抑制，起到催醒作用。蔡长泉[1]用大剂量NX肌肉注射治疗急性重度酒精中毒58例，与一般治疗比较，能明显缩短中毒后清醒时间和正确回答问题时间，在催醒效果、缩短治疗时间、降低死亡率等方面效果满意。
1．2 治疗阿片类药物中毒：NX对哌替啶、吗啡、海洛因等引起的呼吸抑制有特异拮抗作用，且起效快、疗效好。罗安忠等[2]报道静脉注射NX治疗海洛因中毒导致的呼吸衰竭45例，取得显著的效果。宋国营[3]对１０篇文献共４９７例急性重度海洛因中毒病例应用NX治疗的结果进行了分析，结果４９７例中抢救成功４９５例，成功率99.6%。在４９５例抢救成功者中，首剂NX注射后意识恢复及自主呼吸恢复者１３２例，重复用药１次后恢复意识及正常自主呼吸者４４例。故认为NX的应用大大提高了急性海洛因中毒患者的抢救成功率，取得极其满意的疗效。
1．3 治疗镇静催眠药急性中毒：人体在安眠药中毒时，伴有β-EP和脑啡肽的大量释放，致使患者迅速出现嗜睡、昏迷、呼吸抑制和血压下降，进而呼吸、循环衰竭而死亡，而NX是内源性阿片样物质的专一性拮抗剂，可有效阻断内源性阿片样物质增高所致的昏迷、呼吸及循环衰竭，用药后可迅速解除呼吸抑制，促进苏醒、血压回升，使患者迅速脱离危险。王建峰[4]用静脉注射NX治疗42例镇静催眠药急性中毒患者，与一般治疗相比，具有安全、起效快、意识恢复时间及住院天数明显缩短等优点。
1．4 心肺脑复苏：在常规复苏的同时，加用NX可以提高复苏成功率。NX提高心肺脑复苏成功率的机制如下：（1）NX可以解除中枢抑制，兴奋交感肾上腺髓质，增强儿茶酚胺效应，改善平均动脉压，促进血压回升、心输出量及心率恢复正常；（2）可以阻断β-EP对呼吸中枢的抑制作用，促进自主呼吸恢复，提高动脉氧分压，降低二氧化碳分压，纠正低氧血症；（3）可以抑制白细胞释放的大量自由基，保护细胞膜的稳定性，拮抗炎性介质的生成，减轻肺水肿；（4）可以阻断和逆转β-EP所致缺血和继发性损伤，促进意识恢复。
据孟庆林[5]报道，对心跳呼吸骤停的患者，在常规治疗的同时，加用NX 1.2～2.0 mg，20分钟1次或2.0 mg 30分钟1次静脉注射，均获良好效果；董晨明等[6]在常规复苏的基础上给予NX 2.0 mg＋NS 20 ml静脉注射，且可在间隔30分钟后重复使用，心肺脑复苏成功率显著提高。
1．5 治疗休克：在休克时机体处在应激状态，垂体分泌β-EP增加，而β-EP抑制前列腺素和儿茶酚胺的心血管效应，降低了心肌收缩力，抑制呼吸，产生微循环障碍，从而导致休克。NX在治疗休克中，能拮抗β-EP的作用，重建前列腺素和儿茶酚胺的循环机制，逆转休克；休克时使用NX可以增强心肌收缩力和升压，可以抑制中枢迷走神经冲动的发生，从而减弱迷走神经对心血管功能的抑制，还可以对抗外周组织的阿片肽作用和稳定溶酶体膜而兴奋呼吸，因此可用于治疗各种原因所致的休克。李敏玲等[7]用NX治疗休克患者133例，与一般治疗相比，NX能迅速使血压回升至正常，改善休克、缩短病程、降低病死率，且不良反应少，疗效可靠。
1．6 治疗肺性脑病和Ⅱ型呼吸衰竭：Ⅱ型呼吸衰竭时，低氧及高碳酸血症可使延髓的传入神经元和脑桥区的神经中枢大量释放各种β-EP，NX作为阿片受体拮抗剂，可直接逆转β-EP的作用，改善脑皮层供血，稳定细胞膜上的Na+、K+、ATP酶，使脑细胞功能得到保护和恢复，同时兴奋呼吸，减轻肺间质水肿及肺动静脉分流，改善通气功能，利于气体交换，纠正缺氧和呼吸衰竭。张绍军[8]采用NX治疗Ⅱ型呼吸衰竭肺性脑病42例，在清醒率、症状改善及动脉血气分析指标方面，显著优于采用常规治疗的病例。
1．7 治疗昏迷：昏迷时机体处于应激状态，β-EP大量释放，作用于脑干网状结构、延髓呼吸中枢等，参与脑功能障碍的发生和发展，此时使用NX可以作用于网状结构上行激活系统及非特异性脑皮质的阿片受体，阻断β-EP对中枢的控制，促进觉醒；可以对抗抑制性递质GABA，降低抑制性神经元的兴奋性，易化大脑皮质的觉醒；还可以保护脑细胞，增加神经传导功能，促进意识恢复。李燕华[9]用NX作为首选药物治疗154例不同病因所致的昏迷患者，效果显著，总有效率达87.7%。
1．8 治疗新生儿窒息：新生儿窒息所致的病理变化为组织的缺氧性损害，尤其是重度窒息时存在于脑神经�垂体及肾上腺髓质内的内源性阿片样物质大量释放入血，使血浆中β-EP升高，β-EP作用于吗啡受体导致中枢神经特别是呼吸中枢受到抑制，进而导致中枢性呼吸衰竭、缺血缺氧性脑病、休克等。NX能迅速通过血脑屏障与吗啡受体结合，阻断β-EP与吗啡受体结合，解除β-EP对呼吸及心血管的抑制，使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，改善了脑组织的血氧供应，减轻脑损伤�脑水肿等。程真梅等[10]应用大剂量NX治疗新生儿重度窒息30例，总有效率达96.7%。
1．9 治疗麻醉意外或催醒：NX对于天然或合成的麻醉剂引起的呼吸抑制具有特异的拮抗作用，且易通过血脑屏障，起效迅速，不但可使患者术后立即清醒，恢复自主呼吸，且能做到早期拔管，减少肺部并发症的发生，缩短使用呼吸机的时间，从而有利于术后康复。向建军[11]用NX与氨茶碱用于全麻后催醒，证明联用催醒效果显著，且能减少全麻药物的不良反应。
1．10 治疗脑卒中：陆竹[12]报道用NX治疗急性脑梗死患者144例，治疗组74例用NX注射液2.0 mg+生理盐水250 ml静脉滴注，1次/天，连用14天；对照组70例用复方丹参注射液20 ml+生理盐水250 ml静脉滴注，1次/天，共14天。结果：治疗组总有效率93.2％，对照组总有效率77.1％，经检验治疗组明显优于对照组，差异有显著性(P 1．11 治疗一氧化碳中毒：中、重度一氧化碳（CO）中毒后脑缺氧，脑内β-EP增多，引起中枢抑制，更加重脑缺氧。应用NX后可明显改善脑缺氧，抑制CO中毒后人脑白质脱髓鞘和小脑蒲氏细胞变性，减少迟发性脑病发生率。郝静[14]用NX治疗急性CO中毒30例并与常规治疗组比较，结果表明NX组的平均清醒时间比对照组明显缩短，且发生迟发性脑病的几率远低于对照组。
1．12 治疗重症有机磷农药中毒：急性有机磷农药中毒时，胆碱酯酶活性受到抑制，失去水解乙酰胆碱(Ach)的活力，造成Ach蓄积。有机磷中毒时内源性物质β-EP、脑啡肽等释放增加，此类物质对心血管系统、中枢和呼吸产生明显抑制作用。NX能竞争性阻止和取代此类物质与受体的结合，有效拮抗和阻断其对心血管系统、中枢和呼吸的抑制作用，发挥急救作用。李玉忠[15]对30例急性经口服有机磷农药重度中毒患者，除用常规措施和药物外，及时加用足量的NX救治，在意识恢复及呼吸循环障碍改善方面疗效显著；王江[16]用NX辅助治疗有机磷农药中毒呼吸肌麻痹15例，自主呼吸和神志恢复时间均明显短于对照组。
1．13 治疗各种眩晕：眩晕患者的脑处于缺血、缺氧状态，脑缺血后脑组织β-EP释放增加导致眩晕，而NX系阿片受体拮抗剂，有效拮抗增加的β-EP，改善脑缺血、缺氧状态，从而消除或改善眩晕症状。陈勇军等[17]报道，采用NX治疗血管性眩晕31例，治疗方法：治疗组用NX 0.8 mg加入5%葡萄糖液250 ml静脉滴注，1次/日，对照组用16 ml复方丹参注射液加5%葡萄糖液250 ml静脉滴注，1次/天，7天为1疗程。结果治疗组总有效率达93.5%，明显高于对照组（81%）。
1．14 治疗颅脑脊髓损伤：颅脑脊髓损伤后机体处于应激状态，可释放大量的β-EP，大量的β-EP对患者的意识状态及呼吸、循环均有抑制作用，同时β-EP的大量释放可导致脑脊髓水肿加重，造成继发性脑脊髓组织功能障碍。NX能特异性阻断β-EP的作用，从而改善由于大量β-EP所致的大脑功能抑制状态，同时又可提高脑脊髓灌注压，增加脑脊髓血流量，并在防止和减轻脑脊髓水肿的发生和发展中起积极的作用。冯桥显等[18]报道，62例重型颅脑损伤患者在常规综合治疗的基础上早期应用NX，与对照组相比，可明显降低颅内压、改善意识状态和预后。
1．15 治疗其他疾病：NX还可用于其它一些疾病的治疗，如治疗耳鸣、流行性乙型脑炎、肝性脑病、重症中暑等，但报道例数相对较少，其临床效果尚有待于进一步验证和探索。
2 NX的不良反应
2．1 循环系统的不良反应：有报道用NX逆转全麻术后呼吸抑制和催醒50例患者，用药者36％出现血压升高（SBP>4 kPa）、28％出现心率增快（>30 bpm），与对照组比较差异显著；胡宝生[19]报道用NX催醒全麻术后患者出现严重室性心律失常。王平认为[20]，这种反常的高血压可能与NX诱发儿茶酚胺释放有关。NX可刺激垂体－肾上腺轴，使肾上腺素分泌增加。有报道[21]通过动物实验亦证明了此点。因此对有高血压和心功能不全的患者应慎用NX。
2．2 消化系统的不良反应：Longnecker等[20]在术后用NX翻转吗啡引起的呼吸抑制，曾有短暂的恶心呕吐，多发生在用药后5分钟，系一过性。
2．3 神经系统的不良反应：孙莉[21]报道应用NX治疗海洛因中毒及脑梗死出现抽搐和幻听、无力等不良反应。
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收稿日期：2008-03-04