摘 要：目的：优化平胃泡腾片的处方配比。方法：采用正交试验方法，研究柠檬酸与碳酸氢钠的配比、原料药、聚乙二醇6000及甜蜜素用量对泡腾片的崩解时限和pH值的影响。结果：平胃泡腾片的最佳处方配比为柠檬酸∶碳酸氢钠＝0.70∶1，中药浸膏粉、聚乙二醇6000和甜蜜素用量分别为35%、5％和1.0％。结论：处方配比优化后，该泡腾片的崩解时限和pH值均符合要求。
关键词：平胃泡腾片；处方配比；正交设计；优化
中图分类号：R282 文献标识码：A
文章编号：1007-2349（2011）08-0065-02
平胃散出自《简要剂众方》，由苍术、厚朴、陈皮、甘草、生姜、大枣组成。具有燥湿运脾，行气和胃之功效。临床常用于慢性胃炎、消化道功能紊乱、消化道性溃疡、慢性肠炎、病毒性肝炎等属湿困脾胃者［1］。目前，平胃散的临床剂型仍为传统的煎剂，煎剂在制备、保存及服用过程中具有诸多不便。为了方便临床应用，本实验对其进行回流提取，并以枸橼酸和碳酸氢钠作为主要辅料，制成了溶解迅速、生物利用度高、便于贮存、携带、口感好、患者易于接受的口服泡腾片。试验采用正交设计法对平胃泡腾片的辅料及其配比进行优化，以确定制剂成型的最佳工艺条件。
1 仪器与试药
1.1 仪器 EMS-2型磁力搅拌器（天津欧诺仪表有限公司），FA1004型电子天平（上海精科天平有限公司），RE-52AA旋转蒸发器（上海亚荣生化仪器厂），DZF-6050真空干燥箱（上海博迅实业有限公司），TDP单冲式压片机（上海天和制药仪器有限公司），YD-I片剂硬度测试仪（天津鑫洲科技有限公司），pHB-2便携式pH计（杭州雷磁分析仪器厂），KQ218型超声清洗器（昆山市超声仪器有限公司）。
1.2 试剂与药材 苍术、厚朴、陈皮、甘草（天津市中药饮片厂）；β-环糊精（天津市文达稀贵试剂化工厂）；95％食用乙醇（天津市津酒集团）；柠檬酸、碳酸氢钠（天津市佳兴化工玻璃仪器工贸有限公司）；聚乙二醇6000、甘露醇（天津市凯通化学试剂有限公司）；甜蜜素（方大添加剂（深圳）有限公司）；硬脂酸镁（天津市科密欧化学试剂开发中心）。
2 方法与结果
2.1 原料药的制备
2.1.1 挥发油的提取 将苍术、陈皮粉碎后，采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油，得到具清香味的淡黄色的挥发油。药渣和蒸馏的水溶液留存备用。
2.1.2 挥发油β-环糊精包合［2］ 取1.00 mL苍术、陈皮挥发油和1.00 mL无水乙醇溶液配成50%（V/V）的混合液；取β-环糊精6.00 g，加适量蒸馏水，使其完全溶解制成饱和或近饱和溶液。将β-环糊精饱和溶液于磁力搅拌器上恒温搅拌，再逐滴加入挥发油与无水乙醇混合液，搅拌一定时间后，放入冰箱冷藏过夜，抽滤，即得挥发油β-环糊精的包合物。包合物用少量石油醚洗涤2次，至无挥发油香味，40 ℃真空干燥4 h，即得粉末状苍术、陈皮挥发油β-环糊精包合物。
2.1.3 药材的提取 称取厚朴、甘草、生姜药材，加入提取挥发油后的苍术、陈皮药渣，再用蒸馏挥发油的水溶液和适量蒸馏水浸泡60 min，液固比10∶1，回流提取60 min。提取液滤过，减压浓缩后，加入95%乙醇使含醇量为80％，静置过夜，过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩，真空干燥（70 ℃）至干膏，研磨成细粉，得药材提取物细粉备用。
2.1.4 混料 将挥发油β-环糊精包合物和药材提取物细粉混合均匀得原料药，备用。
2.2 正交试验设计 在预试验的基础上，本试验选择原料药用量、柠檬酸与碳酸氢钠的配比、聚乙二醇6000的用量及甜蜜素用量为考察因素，以崩解时限和pH值为评价指标，采用L9（34）表对平胃泡腾片的处方进行筛选。因素水平表和试验设计见表1、表2。
2.3 泡腾片的制备及检测 按表2正交设计进行实验，称取聚乙二醇6000熔融后，加入碳酸氢钠，搅拌均匀，冷却，粉碎，过80目筛。另将原料药、柠檬酸、甜蜜素、甘露醇、硬脂酸镁等分别粉碎，过80目筛；称取柠檬酸、被聚乙二醇6000包裹后的碳酸氢钠、甜蜜素及药粉，不足100%者以甘露醇填充，混合均匀，制粒，干燥，整粒，加入0.20％的硬脂酸镁，混合均匀，压制成每片0.5 g的泡腾片，泡腾片的硬度控制在9～11 kg。测定其pH值、崩解时限［3］。见表2。
2.4 试验数据的处理 采用综合平衡法对试验数据进行极差分析（见表2）和方差分析（见表3、4）。通过综合评定，确定出泡腾片的最佳处方配比为A1B1C2D2。即中药浸膏粉用量为35%，柠檬酸与碳酸氢钠的配比为0.70∶1，聚乙二醇6000用量为5％，甜蜜素用量为1.0％。
2.5 验证试验 按最佳处方制备4批泡腾片样品，测得其pH值、崩解时限的平均值分别为6.28、122.5s，硬度为9～11kg。符合药典要求。
3 讨论
苍术、陈皮中含有挥发油，是其有效成分之一，而挥发油具有较强的挥发性，遇光和热不稳定。为了减少在制剂、贮存等过程中挥发油的损失，存留药性，提高疗效和稳定性，降低其刺激性，采用饱和水溶法对苍术，陈皮挥发油用β-环糊精进行包合［4］。
本试验用未包裹和两种不同量的聚乙二醇6000对碳酸氢钠进行包裹［5］，结果表明，未经聚乙二醇6000包裹碳酸氢钠的泡腾片放置30 d后，其硬度下降；又因为中药浸膏粉具有较强的吸湿性，若用聚乙二醇6000对碳酸氢钠进行包裹，可以避免碳酸氢钠与柠檬酸直接接触，能增强泡腾片的稳定性，故选择了用5%的聚乙二醇6000对碳酸氢钠进行包裹。
参考文献：
［1］王建.中医药学概论［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2008：291.
［2］蔡溱，吴丽霞，钟贵陵，等.β-环糊精包合陈皮挥发油的工艺研究［J］.中国中药杂志，1995，20（10）：603~604.
［3］国家药典委员会.中国药典［M］.一部.北京：化学工业出版社，2005.
［4］龚慕辛.苍术挥发油β-环糊精包合物的制备研究［J］.中成药，2000，22（7）：464~466.
［5］俞加林，刘莉，孙湘莉，等.清开灵泡腾片制备工艺的研究［J］.中成药，2001，23（8）：559~561.
（收稿日期：2011-04-21）