左氧氟沙星肝损害 [左氧氟沙星治疗肺结核合并肝损害20例分析]

  [摘要]目的:探讨合并肝脏损害的肺结核的病人的治疗方法。方法:以左氧氟沙星(LVFX)为主,联合用药治疗肺结核并肝功损害20例的疗效作一分析。结果:显示未再加重肝脏损害,保证了治疗的顺利进行。结论:提示合并肝脏损害的肺结核病人,可选择以左氧氟沙星(LVFX)为主,联合用药同时给以保肝治疗肺结核。
  [关键词]左氧氟沙星;肺结核;肝损害;联合用药
  [中图分类号]R521
  [文献标识码]B
  [文章编号]1674-4721(2009)03(b)-057-01
  
  联合应用抗结核药是抗结核治疗的基本原则之一,但联合用药对肝脏的影响常常使这一原则受到限制甚或不能实施。对于肺结核合并肝功能损害患者的治疗,如何做到既保证有效的化疗,又能使肝脏细胞免受再度损害,是一个很难又极其重要的问题。现将我院2006年10月-2007年9月,以左氧氟沙星(LVFX)为主,联合用药治疗肺结核并肝功损害20例的疗效作一分析。
  
  1资料与方法
  
  1.1一般资料
  本组20例确诊肺结核的住院患者,病程最长5年,最短2个月,男13例,女7例。年龄25-73岁,平均49岁。肺结核类型:浸润型1例,结核性胸膜炎5例,浸润型合并结核性胸膜炎3例。初治12例,复治8例。痰菌阳性5例。
  
  1.2肝脏情况
  既往乙肝病毒标志物HbsAg、HbeAb 2项阳性2例,Hb―sAg单项阳性1例,HbsAg、HbcAb、HbeAb阳性l例。其中肝功能异常者2例,单项谷丙转氨酶(ALT)分别为67u/L及102u/L。余既往无肝病史,抗结核治疗前肝功能正常,经2HRZS/4HRE及3HRZPM6HRZ方案治疗后出现肝功异常,其中单项ALT最低为80u/L,最高260u/L,2例胆红素异常增高,3例伴有碱性磷酸酶(ALP)异常增高。
  
  1.3治疗方法
  保肝治疗:全部病例均给予保肝药物,ALT高于80 U/L者给予甘利欣静滴,ALT低于80 U/L者给予肌苷、维生素c静滴,肝泰乐口服。每半月复查肝功1次,肝功均有好转,ALT于2周内恢复者8例,4周内恢复者9例,2例1个月内无明显变化,停用INH,给予苷力欣静滴,2周后恢复正常。
  
  2结果
  
  4例原有HBV感染者初治方案即为9HELVFX。余16例肝功异常后停原方案,接受9HELVFX方案治疗。剂量每日INH 0.3、EMB 0.75顿服,LVFX 0.2,2次/d,口服。
  痰菌阳性者5例中,化疗后阴转3例(60%),其中治疗3个月阴转2例,4个月阴转1例。胸部x线吸收好转或空洞缩小17例,总有效率85%,3例病灶无改变,显示无效,占15%,其中1例为右侧毁损肺,合并呼吸衰竭而死亡。
  
  3讨论
  
  在结核病治疗中,联合用药,尤其是联合应用LNH、RFP、PZA,易引起以肝脏损害为主的不良反应,其表现为从一过性单项转氨酶升高至肝细胞坏死、脂肪蛋白代谢障碍和黄疸等,处理不当,甚至导致死亡。因此如何衡量利弊。掌握二者的相互影响,并正确处理对临床治疗的指导是非常关键的。
  本组患者多数病程长,复治病例占40%。既往化疗失败的主要原因是疗程不足,对治疗失败和复发病例也未能深入分析失败、复发原因和给予正确处理,而严重的肝脏损害往往成为中断治疗的直接原因之一,为使化疗有效而不中断,本组采用HELVFX方案,考虑到INH为相对肝脏损害较小的杀菌药,而EMB也对肝脏损害轻,同时兼顾LVFX有良好的杀菌活性,左旋氧氟杀星与其他行结核药物联用治疗多耐药结核可获80%的疗效。LVFX作用的主要靶子是脱氧核糖核酸(DNA)旋转酶(拓朴异构酶Ⅱ),抑制DNA的复制与转录,使细菌不能再分裂并迅速死亡而起杀菌作用。对结核有较好的疗效。而且其口服吸收迅速,在体内吸收后渗入支气管-肺屏障的浓度极高,发生毒副作用少:据报道其副作用的发生率仅为2.77%。肝功能异常多为转氨酶一过性升高,但使用氟喹诺酮而导致肝功能衰竭的病例未见报道。本组20例在抗结核治疗中,加用护肝药,并严密监测肝功,完成疗程后均未出现肝功异常,显示了该药在抗结核用药中的优越地位。因而含LVFX的方案无疑为合并肝损害的肺结核患者提供了又一新的方案,LVFX与抗结核药之间无交叉耐药,但与其他氟喹诺酮类药物之间存在交叉耐药,所以一开始就选用LVFX是十分必要的。

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