肿瘤耐药机制【肿瘤也耐药】

  知己知彼,百战不殆。肿瘤这一健康难题虽然至今仍未被人类所攻克,但是,多一些了解我们的对手,我们或许可以站在更高、更有利的位置,与它作战。      也许你听说过细菌对抗生素耐药,那么,你是否知道,困扰人类的难题――肿瘤也会产生耐药性呢?作为国际上肿瘤耐药性研究领域的专家,远在美国的陈哲生教授,特与国内读者分享他的一些专业知识,为我们作这方面的指导。
  
  
  肿瘤篇
  
  肿瘤的反攻
  
  对恶性肿瘤,人们探索出手术、化疗(化学药物疗法)、放疗(放射疗法)这三大经典战术,此外配合一些新式武器,如新型的靶向抗肿瘤药物。面对抗肿瘤药物如秋风扫落叶般无情的猛烈攻势,肿瘤自然也不甘示弱,演化出一套反攻策略。耐药性的产生就是恶性肿瘤反攻的把戏之一。
  
  耐药现象并不是肿瘤治疗过程中的特有现象。事实上,在发现肿瘤耐药之前,人们已经发现,用于治疗感染的抗生素(包括抗结核药物)也常有耐药现象。细菌的耐药现象更为我们所熟知:原来被视为灵丹妙药的抗生素,如今在不断升级武装的细菌面前失去了原有的威力。更有一些“超级细菌”,让多种强力抗生素都束手无策,令人闻之色变。
  
  相似的,在肿瘤的治疗过程中,不少肿瘤病人在接受化疗初期,对药物的反应良好,但经过一段时间的化疗后,该药物开始不管用了,失去了对肿瘤细胞的杀伤力。虽然病人仍在接受化疗,但是,肿瘤组织不但没有缩小或软化,反而继续增大、恶化。这就说明,肿瘤已经产生了耐药性。
  
  肿瘤耐药可以是针对某一种特定的抗癌药物,但更多情况下,肿瘤细胞可以对多种抗癌药物都产生抵抗性。这称为肿瘤的多药耐药性。
  
  这无疑是医生们最不愿意看到的情况,是肿瘤治疗中一个棘手的问题。
  
  那么,肿瘤耐药这种情况,容易出现在哪些肿瘤,又容易发生在哪些抗癌药物的治疗过程中呢?
  
  
  
  哪些肿瘤容易出现耐药
  
  肿瘤耐药是一种很普遍的现象,多种类型的肿瘤均会产生耐药性。其中,白血病是一类容易产生耐药性的肿瘤。此外,肺癌、肝癌及卵巢癌也较易出现耐药性。
  
  哪些抗肿瘤药物容易发生耐药
  
  目前,抗肿瘤药物可大致分为烷化剂(如环磷酰胺)、抗代谢药(如甲氨蝶呤)、天然药物(如阿霉素)、激素及抗激素类药物(如他莫昔芬)及靶点药物(如吉非替尼)等。几乎所有抗肿瘤药物在使用一段时间之后,均会出现耐药问题,其中天然药物如阿霉素、长春碱及紫杉醇较易出现多药耐药性。
  
  
  
  肿瘤为何如此狡猾
  
  看到这里,有人不甘心,偏要打破沙锅问到底:肿瘤为何如此狡猾?为什么能够耐药?
  
  由于肿瘤多药耐药是导致化疗失败的主要原因,近几十年来,科学家们致力于克服肿瘤耐药的研究。多药耐药的原因很复杂,下面为大家简要介绍几种肿瘤耐药的常用招数。
  
  招数1:肿瘤细胞的细胞膜上会产生一类蛋白(例如P-糖蛋白),将进入肿瘤细胞内的抗肿瘤药物“泵”出细胞外。肿瘤细胞内抗肿瘤药物的浓度过低,无法杀死肿瘤细胞,耐药性由此产生。
  
  招数2:有些抗肿瘤药物进入细胞,要依靠“运输员”――细胞膜上的某些蛋白。肿瘤细胞通过减少制造这些有运输作用的蛋白,从而使某些抗肿瘤药物(如甲氨蝶呤)不能进入肿瘤细胞内引起耐药。
  
  招数3:肿瘤细胞通过增强自身的修复能力,来对抗药物导致的DNA(细胞内的遗传物质)损伤。
  
  招数4:肿瘤细胞产生一些酶,这些酶能消除抗肿瘤药物的活性,从而导致肿瘤耐药。
  
  …………
  
  
  
  病人篇
  
  对绝大多数不是医学背景出身的普通人来说,我们更关心的,当然是如何去避免和应对肿瘤耐药的问题。
  
  
  祸起――不当治疗方案
  
  专家告诉我们,导致肿瘤耐药的最主要因素是不适当的治疗方案
  
  例如,单药用药比联合用药更容易产生耐药性,这就是为什么肿瘤化疗多数采用联合用药。此外,即便医生采用联合用药,如果治疗周期安排不合理,联合用药组合不合理,或用药剂量不适当等,同样可以导致肿瘤耐药。这就是为什么在国际上有条件的医疗中心,肿瘤病人的治疗方案是由一个治疗小组讨论之后决定,而不是由一名医生作决定。
  
  此外,如病人忘记按时服药(如果抗肿瘤药物是口服液或片剂),或同时使用其他类型的药物(比如同时治疗其他疾病),如果药物之间产生相互作用,均有可能导致肿瘤耐药。
  
  怎样避免耐药的发生
  
  掌握科学的知识,树立正确的观念,有助于肿瘤病人避免耐药的发生。
  
  1选择正规肿瘤医院有经验的肿瘤专科医生。肿瘤病人首先应选择有丰富临床经验的医生,以确保有正确的治疗方案。
  
  2注意基础疾病和同时治疗所用的药物。好的医生还会提醒病人哪些药物或食物不能同时服用(或食用),以便降低耐药性的发生。
  
  3配合医生定期监测。值得注意的是,肿瘤耐药的发生概率很高,即使病人找到了有丰富经验的医生,或是能按医生的指导使用,有时候也很难避免耐药性的发生。所以病人应配合医生,定期进行治疗监测,以便及时调整治疗方案。
  
  最后,倘若发生了耐药性,该怎么办?
  
  一旦发生耐药性,医生必须及时改变治疗方案,采用与使用过的药物不同的、可能不产生多药耐药的药物,或改用新型的靶向抗肿瘤药物,或适当考虑再用放射治疗或手术治疗的可能性。
  
  
  编后语
  
  魔高一尺,道高一丈。目前,各国的科学家们正致力于战胜肿瘤耐药性的基础研究和临床试验,一些颇有潜力的药物(如P-糖蛋白抑制剂)正在探索和试验中。但愿在不久的将来,这些研究成果能应用于临床,为肿瘤病人带来更多希望。【111161】

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