[摘要] 目的:观察外用重组人表皮生长因子(rhEGF)凝胶对人体烧伤创面的治疗作用和安全性。方法:选择2008年1月~2009年6月收治的烧伤患者60例,基本处理后取重组人表皮生长因子凝胶适量均匀涂于创面,需要包扎时将消毒纱布覆盖于创面,进行包扎。观察创面的愈合时间及瘢痕生成情况。结果:创面全部自行愈合,部分患者有散在的扁平瘢痕,无明显瘢痕增生。结论:外用rhEGF凝胶能加快烧伤创面的愈合速度、缩短愈合时间、提高愈合质量、减少瘢痕的形成,无明显不良反应,安全性好。
[关键词] 重组人表皮生长因子凝胶;烧伤;瘢痕
[中图分类号] R644 [文献标识码]B [文章编号]1674-4721(2010)06(c)-058-02
表皮生长因子可促进创伤愈合,尤其对于难愈合创面的修复,其作用更为明显[1-2]。重组人表皮生长因子(recombinant human epidermal growth factor,rhEGF)凝胶为外用重组人表皮生长因子,临床使用方便、药效持久、稳定性良好。从2008年1月~2009年6月,笔者对收治的烧伤患者使用重组人表皮生长因子凝胶处理创面,取得良好效果,现报道如下:
1 资料与方法
1.1 一般资料
2008年1月~2009年6月共收治烧伤患者60例,其中,男41例,女19例;年龄最大70岁,最小5个月,平均30.4岁;面部烧伤14例,面部、躯干和上臂13例,躯干及大腿10例,背部8例,小腿及足12例,手和前臂3例;烧伤面积(九分法)≤10%者21例,11%～25%者36例,26%～35%者3例;浅Ⅱ度烧伤22例,深Ⅱ度烧伤20例,混合创面18例;其中,沸水烫伤34例,火焰烧伤11例,电弧烧伤5例,酸碱烧伤2例,蒸气烧伤8例。
1.2 处理方法
1.2.1 全身处理入院后给予肌注破伤风抗毒素及抗生素;较大面积者配合全身系统疗法治疗;防治休克,按原则补充晶胶体溶液和水份;根据尿量,生化指标随时调整补液量和补液速度;早期预防应激性溃疡和急性肾功能衰竭,密切观察心、肝、肾、肺等重要脏器功能。饮食应以高蛋白、高热量的营养食物为主(对于烧伤较重和面部烧伤饮食不便的,原则上从流质到半流质,由少到多逐渐恢复正常饮食),避免辛辣刺激性饮食;酌情给予静脉营养支持治疗。
1.2.2 创面处理用0.9%氯化钠溶液冲洗创面,然后用碘伏消毒创面,清除异物和坏死组织,低位引流水疱液,尽量保留疱皮,去除污皮,用消毒纱布吸干创面水份,常规清创后,用0.9%氯化钠溶液清洗创面,取重组人表皮生长因子凝胶适量均匀涂于创面,使用1 g/10 cm2,需要包扎时将消毒纱布覆盖于创面,进行包扎,1次/ d,直至创面愈合。有焦痂的创面用手术刀采用“#”字耕耘法,划开痂皮,以不出血、无疼痛为度。主要便于凝胶渗透入坏死组织,并尽快使之液化、排出。
2 结果
本组60例烧伤患者,创面全部自行愈合。治愈时间:浅Ⅱ度患者最短5 d,最长12 d,平均8.5 d;深Ⅱ度患者最短16 d,最长25 d,平均19 d。创面愈合后随访6 ~18个月,浅Ⅱ度创面患者3个月内有轻度色素改变,3个月后逐步恢复正常;深Ⅱ度创面患者3个月后部分患者有散在的点样色素脱失改变;部分患者有散在的扁平瘢痕,无明显瘢痕增生,1年后逐渐减轻。所有用药创面均无肿瘤、癌变等并发症发生。
3 讨论
rhEGF就是利用基因重组技术制备的外源性人类表皮生长因子,其结构和生物学活性与人体内源性表皮生长因子高度一致。其能促进皮肤创面组织修复过程中DNA、RNA和羟脯氨酸的合成,诱导分化成熟的表皮细胞逆转化为表皮干细胞,加速创面肉芽组织的生成和上皮细胞的增殖,从而缩短创面的愈合时间,提高创面修复质量。实验结果表明,外用rhEGF可明显增加创面羟脯氨酸含量,降低Ⅰ型/Ⅲ型胶原比例,增加创面细胞DNA含量,促进创面肉芽组织形成和再上皮化,缩短创面愈合时间,显著促进皮肤创面愈合,这一作用对及早封闭创面、防治创面感染以及减少瘢痕形成等方面有重要影响[3]。
rhEGF凝胶为水溶性无色透明、质地均匀的凝胶制剂,无细菌污染,铺展性和可洗除性良好,更适合于临床使用。本组60例患者应用rhEGF凝胶后,创面愈合速度明显加快。陆兵等[4]采用大鼠皮肤急性创伤模型和大鼠皮肤烫伤模型考察了rhEGF凝胶剂在创伤治疗中的效果,结果表明,使用rhEGF凝胶剂可以缩短动物创伤的终点愈合时间。创面组织学检查表明,经rhEGF凝胶治疗的创面新生血管较空白凝胶基质明显增加。伤后12 d,rhEGF凝胶治疗,创面肉芽组织生长活跃,其毛细血管胚芽不仅量多,而且受损创面的再上皮化也十分迅速和完全[5]。
Brown等[1]采用随机双盲法,用含有rhEGF的SD-Ag软膏处理供皮区创面及皮肤移植创面,结果发现试验组创面愈合时间较对照组显著缩短。提示rhEGF的剂型是影响临床效果的重要因素,rhEGF的药理作用因剂型的不同而存在差异。rhEGF凝胶能够延长rhEGF作用时间,具有利于细胞生长环境的剂型,可获得促进创面愈合的理想效果。
rhEGF凝胶在治疗各类创面时无明显的抑菌作用,但细菌培养结果证明它并不增加剖面感染的机会。治疗中发现,经rhEGF凝胶治疗的创面干燥,渗出相对较少。rhEGF治疗的效果差的患者多为感染较重的创面。而且感染越重、分泌物越多,疗效越差,这可能由于感染创面分泌物中存在着酶降解因素的影响,使其生物活性降低或丧失所致。因此,笔者认为创面感染程度可能是影响rhEGF作用的重要因素,在应用该药的同时,要控制创面感染,以提高愈合效果。
本组创面,愈合后随访6~18个月,深Ⅱ度创面瘢痕增生程度轻。由此提示,rhEGF有减轻后期瘢痕形成的作用。其机制可能为:rhEGF促进了创面表皮细胞的分裂、增殖,加速了创面上皮化过程,使再生表皮增厚,细胞分化好,创面封闭时间提前;促进血管内皮细胞增殖,加速组织血管化进程;促进成纤维细胞在创面的趋化、增殖和分化,促使其合成、分泌细胞外基质成分,使胶原合成时间提前,组织排列有序;真皮形成加速也有利于表皮的及早修复[6]。可见,rhEGF可减轻后期瘢痕形成,是因其早期加速了皮肤组织修复,及早封闭了创面,从而提高了再生皮肤的质量。
目前为止,还没有证据证明外源性rhEGF局部给药引起正常组织的不正常增生甚至癌变。本组60例患者,创面未见组织过度增生现象。笔者认为rhEGF是一种较为安全的药物。本研究结果表明,外用rhEGF后创面愈合速度加快,同期愈合率及愈合质量提高,愈合时间缩短,有明显的治疗作用,并且该药的安全性较好。
[参考文献]
[1]Brown GL,Nanney LB,Griffen J,et al.Enhancement of wound healing by topical treatment with epidermal growth factor[J].New Eng J Med,1989,321(1):76.
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[4]陆兵,谢英华,程度胜,等.重组人表皮生长因子凝胶剂的研制[J].药学实践杂志,2001,19(3):143-145.
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(收稿日期:2010-05-06)