【摘要】 目的 探讨奥沙利铂(L-OPH)联合5-氟脲嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)治疗晚期直肠癌的近期疗效。方法 L-OPH 100 mg／m�2，静脉滴注2 h，第1天；CF 200 mg／m�2，静脉滴注2 h后滴注5-Fu 400 mg／m�2，后续5-Fu 500 mg／m�2，静脉持续输注22 h，第1-5天。每3周为一个周期，每两周期评定一次疗效，本组均治疗4个周期以上。结果 本组完全缓解(CR)3例(占5.9％)，部分缓解(PR)22例(占43.1％)，稳定(SD)16例(占31.4％)，进展(PD)10例(占19.6％)，总有效率49.0％。不良反应主要包括神经毒性，恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、口腔溃疡、肝功能异常、便秘等。除2例骨髓抑制为Ⅲ度外，其他均为Ⅰ~Ⅱ度。未见肝肾功能和心脏损害，无治疗相关性死亡患者及因毒性反应而延缓化疗者。结论 奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙具有疗效肯定，不良反应轻、患者可耐受、安全性较好等特点，是晚期直肠癌患者的有效化疗方案。
【关键词】直肠癌；奥沙利铂；5-氟脲嘧啶；亚叶酸钙
直肠癌是临床上常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高，预后较差，大多数患者发现时已进入中、晚期。由于肿瘤的增大及生长位置的限制，且有较多合并症而丧失手术时机［1］。作者采用奥沙利铂(L-OPH)联合5-氟脲嘧啶(5-FU)、亚叶酸钙(CF)对51例晚期直肠癌患者进行了治疗观察，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组51例，男33例，女18例，年龄35~71岁；均经病理组织学／细胞学证实为晚期直肠癌，所有患者均有可测量肿瘤病灶，心、肝、肾功能及血液学检查基本正常；无全身活动性感染灶者，无孕妇或哺乳期妇女。病理分型包括低分化腺癌25例，中分化腺癌12例，高分化腺癌5例，黏液腺癌7例，低分化鳞癌2例。
1.2 治疗方法 L-OPH 100 mg／m�2，静脉滴注2 h，第1天；CF 200 mg／m�2，静脉滴注2 h后滴注5-Fu 4O0 mg／m�2，后续5-Fu 500 mg／m�2，静脉持续输注22 h，第1~5天。L-OPH必须单独输注，在5-Fu之前给药，不得与5-Fu注射液混合。5-Fu静脉持续输注可采用便携式微型输注泵。化疗期间常规使用托烷司琼止吐，还原型谷胱甘肽防治L-OPH神经损害，并避免饮冷水和冷水洗手足。每3周为一个周期，每两周期评定一次疗效，本组均治疗4个周期以上。
1.3 疗效评定 根据体检、X线、CT和B超、CEA、CA199等检查结果，按WHO疗效评定标准进行。完全缓解(CR)：可见的肿瘤完全消失，所有症状，体征完全消失，并超过4周；部分缓解(PR)：病灶最大直径及最大垂直直径的乘积缩小50％并超过4周；稳定(SD)：病灶两径乘积缩小不足50％或增大不超过25％，并超过4周；进展(PD)：病灶两径乘积增大超过25％［2］，总有效率为CR+PR。不良反应判定按WHO分度标准分为0-Ⅳ度，Ⅲ或Ⅳ度视为严重反应。
2 结果
2.1 近期疗效 本组51例经治疗后，CR 3例(占5.9％)，PR 22例(占43.1％)，SD 16例(占31.4％)，PD 10例(占19.6％)，总有效率49.0％。
2.2 不良反应 主要包括神经毒性，恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、口腔溃疡、肝功能异常、便秘等。除 2例骨髓抑制为Ⅲ度外，其他均为I~Ⅱ度。L-OPH的神经毒性为剂量相关性、蓄积性、可逆转的外周神经毒性，表现为感觉迟钝和(或)感觉异常，遇冷加重，停药后症状缓解。全组未见肝肾功能和心脏损害，无治疗相关性死亡患者及因毒性反应而延缓化疗者。
3 讨论
奥沙利铂(L-OPH)属于第三代铂类抗癌药，抗癌活性高，抗癌谱广，对多种肿瘤，包括顺铂耐药的肿瘤都有明显的抑制作用，其药理学特性与其他铂类药物相似，均以DNA为靶点。L-OPH易与DNA链形成共价结合，并可能形成链间交联，从而阻断DNA的复制及转录［3］。5-氟脲嘧啶(5-FU)为嘧啶类抗代谢药，在体内先转变为5-氟-2’-脱氧尿嘧啶核苷酸(FudRP)，抑制脱氧胸苷酸合成酶(TMPS)，阻止脱氧尿嘧啶核苷酸转变成胸腺嘧啶核苷酸，干扰DNA的合成，导致细胞损伤和死亡。5-FU半衰期短，约10~20 min，为细胞周期特异性药物，有显著的时间依赖性特点，对增殖周期中各时相均有作用，但主要作用于细胞周期的S期(DNA合成期)，而且5-FU的活性物质与癌细胞结合量低，抗癌作用弱，长期持续滴注使肿瘤细胞暴露于5-Fu的时间延长，对胸腺嘧啶核苷酸合成酶抑制时间延长，从而能维持恒定的血药浓度而增加抗癌活性，因此长期持续滴注5-Fu是一种提高治疗效果的手段之一［4］。亚叶酸钙(CF)能调节5-Fu代谢，增强5-Fu的生物活性，加强并延长5-Fu对胸苷酸合成酶的竞争性抑制，所以CF与5-Fu联用可增加5-Fu的抗肿瘤作用［5］。作者采用L-OPH联合5-FU、CF对51例晚期直肠癌患者进行了治疗观察，结果完全缓解(CR)3例(占5.9％)，部分缓解(PR)22例(占43.1％)，稳定(SD)16例(占31.4％)，进展(PD)10例(占19.6％)，总有效率49.0％。不良反应主要包括神经毒性，恶心、呕吐、腹泻、骨髓抑制、口腔溃疡、肝功能异常、便秘等。除 2例骨髓抑制为Ⅲ度外，其他均为Ⅰ~Ⅱ度。未见肝肾功能和心脏损害，无治疗相关性死亡患者及因毒性反应而延缓化疗者。因此，作者认为奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、亚叶酸钙具有疗效肯定，不良反应轻、患者可耐受、安全性较好等特点，是晚期直肠癌患者的有效化疗方案。
参考文献
［1］ 龙雳.胸腺五肽配合化疗治疗中晚期直肠癌疗效观察.现代医药卫生,2008,24(7):1015-1016.
［2］ 孙燕，周际昌.临床肿瘤内科手册.第4版.北京:人民卫生出版社,2004:97.
［3］ 周际昌.实用肿瘤内科学.北京:人民卫生出版社,2003:589-595.
［4］ 陈楠,刘磊.奥沙利铂联合亚叶酸钙、氟尿嘧啶治疗晚期结直肠癌的临床观察.中国实用医药,2008,3(22):130-131.
［5］ 潘亚文.老年性结直肠癌的临床治疗新进展.临床和实验医学杂志,2009,8(3):137-138.