[摘要] 目的：观察奥沙利铂（oxaliplatin,L-OHP）联合氟尿嘧啶(fluorouracil，FU)、亚叶酸钙(calcium folimate，CF) 治疗晚期胃癌的近期疗效和毒副反应。方法：48例晚期胃癌患者均经病理学证实。化疗方案为L-OHP 100 mg/m2静脉滴注2 h第1天,CF 200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～2天,FU 2400 mg/m2持续静脉泵入46 h。每3～4周重复，2个周期后评效。 结果：48例患者均可评效。完全缓解（CR）2例,部分缓解（PR）16例,稳定20例,进展10例,有效率（CR+PR）37.5%，临床受益率79.17%，中位疾病进展时间（TTP）5.8个月，中位生存期9.1个月。1年生存率54.17% 。主要毒副反应为恶心呕吐、骨髓抑制及轻度的外周神经系统病变。结论：L-OHP联合FU、CF方案治疗晚期胃癌疗效较好，毒副反应轻，值得临床推广。
[关键词] 奥沙利铂；氟尿嘧啶；亚叶酸钙；晚期胃癌；化疗
[中图分类号] R735.2 [文献标识码]A [文章编号]1674-4721（2009）05（a）-０62－０2
Clinical study of combined oxaliplatin with fluorouracil and calcium folimate in the treatment of advanced gastric cancer
Xiao Jiawen
Department of Oncology, the fifth People"s Hospital of Shenyang, Liaoning110023， China)
[Abstract] Objective: To evaluate the efficacy and toxicity of oxaliplatin combined with 5-fluorouraciland calcium folimate in the treatment of advanced gastric cancer. Methods: Fourty-eight patients with advanced gastric cancer were diagnosed by pathology. The patientsreceived L-OHP 100 mg/m2 iv drop 2 hours one, CF 200 mg/m2 iv drop 2 hours d1-2, FU 2 400 mg/m2 civ 46 hours, every 3-4 weeks and were evaluated effect after 2 cycles. Results: Fourty-eight patients were evaluated. Among them complete response(CR) 2 cases, partial response (PR)16 cases, stable disease (SD) 20 cases and progresscon disease (PD) 10 cases. The overall response rate was 37.50%. Median time to progress was 5.8 months and median survival time was 9.1 months. The survival rate of 1 year was54.17%. The major toxicity were myelosuppression, nausea/vomiting and peripheral neurotoxicity. Conclusion: The regimen of oxaliplatin combined fluorouracil and calcium folimate is effective and tolerable in advanced gastric cancer. So this chemotherapy regimen should be recommended.
[Key words] Oxaliplatin; Fluorouracil; Calcium folimate; Advanced gastric cancer; Chemotherapy
胃癌是我国常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率都很高。治疗上以手术为主，D2根治术是胃癌手术的标准疗法，但术后两年内有50％~60％的患者出现转移，且因缺乏特异性早期表现，42％的患者确诊时已属晚期，从而失去根治机会[1]。 因此，对于不可切除及术后复发转移的晚期胃癌，化疗在胃癌综合治疗中占有重要地位，但至今没有标准的化疗方案。第三代铂类药物奥沙利铂具有抗癌活性高，抗癌谱广，与顺铂没有交叉耐药，不良反应轻及与氟尿嘧啶有明显的协同作用等特点。因此，沈阳市第五人民医院肿瘤内科自2005年8月～2007年10月应用L-OHP+FU+ CF方案治疗晚期胃癌48例，取得较满意疗效，现报道如下：
1 资料与方法
1.1 临床资料
全组48例患者均经病理学检查及影像学证实为晚期胃癌。其中男性34例，女性14例；年龄42～74岁，中位年龄61岁；病理类型：低分化腺癌21例，中分化腺癌18例，黏液腺癌5例，印戒细胞癌4例；伴腹腔淋巴结转移31例，肝转移21例，肺转移12例，胰腺转移4例，锁骨上淋巴结转移8例，骨转移4例，腹膜转移有腹水征的5例；初治29例，复治19例，复治者既往接受的化疗药物多为FU、CF、DDP、EPI等，是已无效或治疗后复发病例，现停化疗均1个月以上。全部病例的KPS评分≥60分，预计生存期3个月以上。化疗前血常规、肝肾功能、心电图检查均基本正常，无化疗禁忌证。有可测量的观察指标，治疗2周后可评效。
1.2 治疗方法
奥沙利铂100 mg/m2加入5%葡萄糖250 ml中静脉滴注2 h，第1天；亚叶酸钙200 mg/m2静脉滴注2 h，第1～2天；氟尿嘧啶2 400 mg/m2微量泵24 h持续灌注共46 h。化疗前常规给予5-HT3 受体阻断剂托烷司琼5 mg静脉滴注，预防呕吐。3～4周为1个周期，至少使用2个周期才能评效，对于有效病例4周后进行确认。
1.3 评定标准
近期客观疗效按WHO实体瘤疗效评定标准分：完全缓解(CR)、部分缓解（PR）、稳定（SD）和进展(PD)。有效为CR+PR, 临床受益为CR+PR+SD。疾病进展时间(TTP)为自治疗开始到肿瘤病灶出现进展的时间。生存期为治疗开始到死亡或失访的时间，毒性反应亦按WHO (1981)标准评价，分为0～Ⅳ度。
2 结果
2.1 近期疗效
全部患者均按计划完成2个周期以上的化疗，均可评价疗效。48例中CR 2例（4.17%），PR 16例（33.33%），SD 20例（41.67%），PD 10例（20.83%）。总有效率(CR+PR)37.50%,临床受益率（CR+PR+SD）79.17% 。中位疾病进展时间(TTP)为5.8个月，中位生存期9.1个月，1年生存率为54.17% 。
2.2 不良反应
化疗引起的毒性反应主要是骨髓抑制、恶心呕吐和外周神经毒性，但多为Ⅰ～Ⅱ度，少数为Ⅲ度，无Ⅳ度不良反应。所有不良反应经对症治疗后恢复，无因化疗严重不良反应而终止治疗者，也无与化疗相关的死亡病例。
3 讨论
对晚期胃癌的化疗，目的是控制原发肿瘤和转移病灶，争取尽可能地消灭癌细胞，减轻患者症状，改善生活质量，延长生存期。以氟尿嘧啶为基础的联合化疗方案在临床应用历史已很久。早在20世纪80年代就已常用的FAM (FU、ADM、MMC)方案，由于缓解率低且毒性较大，目前已少有应用。EAP方案（VP-16、ADM、DDP）及ELF方案（VP-16、CF、FU）已有报道有效率达60%以上[2-3]，但毒性反应也较大，相当多的患者不能耐受。
近年来发现第三代铂类药物奥沙利铂无论是单药还是和其他药物联合化疗，在胃癌的治疗中均显示出良好的临床疗效[4-5]。奥沙利铂通过产生烷化结合物与DNA形成链内交联、链间交联及蛋白质交联，从而抑制DNA的合成和复制。水溶性是DDP的8倍，虽然作用靶点也是DNA，但其抑制DNA作用更强，与DNA结合速率比顺铂快10倍以上，而且结合牢固。它与FU还有明显的协同作用，而且对FU耐药的肿瘤仍然有效，故二者联合应用有效率提高。Louvet等[6]报道应用奥沙利铂联合FU、CF治疗局部复发或转移性晚期胃癌的有效率为44.9%，国内学者报道为40%左右[5]。以L-OHP+FU+CF的联合化疗方案治疗48例晚期胃癌的有效率为37.5%，中位TTP为5.8个月，中位生存期为9.1个月，与文献报道相仿。
本方案的不良反应主要表现为骨髓抑制、消化道反应及神经毒性，但大多为I～Ⅱ度，Ⅲ度不良反应发生率低，均为可逆性，经对症治疗后恢复[6]。L-OHP的神经毒性为剂量相关性、蓄积性、可逆转的外周神经毒性，表现为感觉迟钝、感觉异常，伴或不伴痛性痉挛，遇冷加重，在化疗过程中注意保暖、忌冷饮食等措施可预防或减轻。本研究结果表明，L-OHP+FU+CF方案治疗晚期和转移性胃癌疗效肯定，不良反应轻微，患者耐受性好，值得临床进一步研究和推广。
[参考文献]
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[6]Louvet C， Andre T， Tigaud JM， et al． PhaseII study of oxalicpiatin， fluorourocil，and folinic acid in locally advanced or metastatic gastric cancer patients[J]．J Clin Oncol，2002，20(23)：4543-4548．
（收稿日期：2009-02-28）