[摘要] 目的 探讨不同剂量免疫球蛋白对川崎病的治疗效果。 方法 选取69例川崎病患儿，随机分为A、B、C三组，A组给予IVIG 1g/kg单次静脉滴注；B组给予IVIG静脉滴注0.4g/（kg・d），连用5天；C组仅给予阿司匹林（ASP）（50-80）mg/（kg・d）口服，比较三组冠状动脉病变情况及A、B两组临床症状缓解情况。 结果 ①冠状动脉病变：A、B两组相比差异无统计学意义（P＞0.05），A、C两组比较差异显著（P＜0.05），B、C两组比较差异显著（P＜0.05）；②临床症状：A组临床症状缓解时间均显著短于B组（P＜0.05或P＜0.01）。 结论 两种剂量的免疫球蛋白对于川崎病的治疗均可有效降低冠状动脉扩张及冠状动脉瘤的发生率，但在症状的缓解速度上，单次应用1g/kg相对更好。
[关键词] 免疫球蛋白；剂量；川崎病
[中图分类号] R725.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）36-131-02
The Effects of Kawasaki Disease Treatment with Different Doses Intravenous Immune Globulin
LU Yanfeng
Yuying Children"s Hospital Affiliated Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027, China
[Abstract] Objective To discuss the effects of kawasaki disease treatment with different doses intravenous immuneoglobulin. Methods All of 69 children with kawasaki disease were randomly divided into 3 groups, Group A were given IVIG 1g/kg once, Group B were given IVIG 0.4g/（kg・d） for 5 days, and Group C were given aspirin 50-80mg/(kg・d) only, then contrast the clinical effects. Results ①Coronary artery dilatation and coronary aneurysms: there was no significantly difference between group A and B, but there was significantly difference between group C and group A or B. ②The released time of clinical symptom: group A were significantly shorter than group B（P＜0.05 or P＜0.01）. Conclusion The application of the two different doses intravenous immuneoglobulin in kawasaki disease can reduce the prevalence of coronary artery dilatation and coronary aneurysms, and 1g/kg IVIG is better in reducing the released time of clinical symptom.
[Key words] Intravenous; Immune globulin; Doses; Kawasaki disease
川崎病（kawasaki disease，KD）即皮肤黏膜淋巴结综合征（mucocutaneous lymphnode syndrome，MCLS），指的是以全身血管炎性改变为主要病理特点的急性发热出疹性儿科疾病。本病于1967年由日本医生川崎富作首次报道。该病可累及心血管系统，引起冠状动脉扩张及冠状动脉瘤等较为严重的心血管病变，并可继发血栓形成或导致猝死[1]。目前该病在不少国家已逐渐取代风湿热成为儿童后天性心脏病的主要病因[2]，在全球范围内严重影响患儿身心健康，已引起国际医学界的重视。关于本病的治疗，长期以来，静脉注射免疫球蛋白（IVIG）及阿司匹林（ASP）的应用取得了较好的效果。笔者对不同剂量免疫球蛋白静脉注射治疗川崎病进行了研究，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院儿科病房于2006年1月～2011年2月收治的川崎病患儿69例，其中男47例，女22例，年龄1~7岁，平均年龄（4.2±3.1）岁；所有患儿均符合日本KD研究委员会于2002年修订的第五版KD诊断标准[3]。将上述患儿随机分为A、B、C三组，每组23例，三组患儿在性别、年龄、体温、发热天数、黏膜充血、手足硬肿、淋巴结肿大等方面均无显著差异（P＞0.05），具可比性。
1.2 诊断标准
1.2.1 川崎病的诊断参照《儿科学》第6版关于川崎病的相关诊断标准[4]：①发热≥5天；②双眼结膜、口腔黏膜充血；③多形红斑、皮疹等皮肤改变；④手掌、足底潮红、硬肿，膜样脱皮；⑤颈部淋巴结肿大。
1.2.2 冠状动脉扩张诊断标准[5]：①轻度扩张：冠状动脉内径4.0mm；②中度扩张：冠状动脉内径4.0～7.0mm；③冠状动脉内径≥8.0mm，也可诊断为巨大动脉瘤；④节段性冠状动脉内径≥邻近节段的1.5倍；⑤冠状动脉内径与主动脉根部内径比值＞0.3。
1.3 治疗方法
A组：给予IVIG（河南省中泰药业有限公司，国药准字：20003017）体重单次静脉滴注；B组：给予IVIG静脉滴注0.4g/（kg・d），连用5d；C组：不给予IVIG及其他血液制品，仅给予ASP （拜耳医药提供）（50~80）mg/（kg・d）口服，体温正常后剂量改为（4~5）mg/（kg・d）。其中A、B两组应用IVIG的同时，联合应用ASP，剂量、用法与C组相同，三组其他用药及治疗措施基本一致。
1.4 观察指标
所有患儿治疗前后均行血小板（PLT）、血沉（ESR）及C反应蛋白（CRP）检测，并对比结果，且于治疗前及治疗后第2、4周，第2、6个月行心脏超声检查，比较三组患儿冠状动脉扩张及冠状动脉瘤的发生情况，同时比较A、B两组患儿体温降至正常、白细胞（WBC）降至正常及眼结膜充血、咽部充血、手足硬肿、颈部淋巴结肿胀等临床症状缓解所用时间。
1.5 统计学分析
本组所有数据均经SPSS13.0软件进行处理分析，计量资料采用均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验，率的比较采用χ2检验，以P＜0.05具有统计学意义。
2 结果
2.1 三组患儿冠状动脉病变情况比较
经上述治疗后，所有患儿均行心脏超声检查，结果显示，冠状动脉扩张A组2例，B组3例，C组9例，A、B两组相比差异无统计学意义（χ2=0.2244，P=0.6357），A、C两组比较差异显著（χ2=5.8545，P=0.0155），B、C两组比较差异显著（χ2=4.0588，P=0.0439）；冠状动脉瘤A组2例，B组1例，C组8例，A、B两组比较差异无统计学意义（χ2=0.3566，P=0.5504），A、C两组相比差异显著（χ2=4.6000，P=0.0320），B、C两组比较差异显著（χ2= 6.7688，P=0.0093）；见表1。
3 讨论
KD是一种全身性急性小血管炎性综合征，好发于5岁以下小儿，在发达国家，由该病导致的冠状动脉病变已成为最常见的儿童后天性心脏病。该病对患儿心血管系统的损害发生在急性期和亚急性期，也可发生在慢性期，甚至能够导致终生损伤，Makoto Takeuchi等在对川崎病患儿进行心电图随访的过程中发现，病后40～100个月后，仍有患儿表现为心肌损害[6-7]，成人后可能成为缺血性心脏病的重要危险因素[8]。因此，KD以其严重心血管损害引起了国际儿科专家学者的广泛关注，而该病的早期诊断和及时正确治疗可明显降低冠状动脉病变的发生率。关于KD的治疗，ASP长期以来以其经典的抗炎、抗血小板聚集作用被用作KD治疗的首选药物，而近年来IVIG以其能够阻断引发血管损伤的免疫反应、减弱血小板的凝聚和聚集能力等机制在临床得到了较多应用，且获得了较好效果[9]，关于糖皮质激素在KD中的应用，不做首选也不作禁忌。
为了探讨IVIG不同剂量应用对KD治疗的效果，选取69例KD患儿进行研究。结果发现，联合应用IVIG与ASP的A、B两组患儿冠状动脉扩张或冠状动脉瘤等冠状动脉损伤性疾病发生率均显著低于仅口服ASP组。IVIG能够通过封闭血液内血小板、单核细胞及血管内皮细胞的相关受体来阻断血管表面免疫反应，而ASP本身能够抑制环氧化酶活性，减少前列腺素合成，从而降低血小板产生血栓素A2的能力，因此具有抗炎、抗血栓形成及抗血小板的作用。在此基础上加用IVIG，可使KD患儿冠状动脉损伤的发生率显著降低。同时在A、B两组的病情缓解时间比较中发现，使用IVIG一次性静脉滴注1g/kg的患儿体温及白细胞降至正常与眼结膜、口腔黏膜充血、手足硬肿、颈部淋巴结肿大等症状缓解所用时间均显著短于IVIG剂量为0.4g/（kg・d）的患儿。
综上所述，笔者认为本研究所用两种剂量的免疫球蛋白对于川崎病的治疗均可有效降低冠状动脉扩张及冠状动脉瘤的发生率，但在症状缓解速度上，单次应用1g/kg相对更好。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-10-17）