【摘要】 目的 观察全反式维甲酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)治疗急性早幼粒细胞白血病的疗效及不良反应。方法 采用ATRA联合As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病12例,ATRA25 mg/m�2 d 分2~3次 口服; As2O3 0.1%注射液10 ml加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液250~500 ml静脉滴注,维持2~4 h;治疗过程中当白细胞>10×10�9/L时,加用柔红霉素30~40 mg/m�2 d 连用3 d。观察完全缓解(CR)率,达到完全缓解所需时间,患者不良反应。 结果 12例患者中11例达CR,CR率91.7%,获得缓解的时间平均27.4 d,未发现严重不良反应。结论 ATRA联合As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病患者疗效好,获得完全缓解时间短,不良反应轻, 患者耐受性好。
【关键词】 急性白血病;早幼粒细胞;维甲酸;三氧化二砷
急性早幼粒细胞白血病(APL)为急性白血病的一种特殊类型,占成人急性髓系白血病的10%~15%,临床发病急、出血严重、病情凶险,曾是急性白血病最易致死的亚型,自上世纪80年代全反式维甲酸应用于临床治疗APL取得很好的疗效,完全缓解率可的达85~90%[1],但治疗过程中可出现维甲酸综合征等较严重不良反应,增加了治疗相关死亡率。我科从2007年1月至2009年6月采用ATRA联合As2O3治疗急性早幼粒细胞白血病12例,现报道如下
1 资料与方法
1.1 一般资料 APL患者12例均为本科住院患者,经骨髓形态学及组织化学染色检查确诊,符合血液病诊断标准[2]。其中初治11例,复发1例;男7例,女5例;年龄23~58岁。所有患者按FAB分型均为M3a。发病时血常规:白细胞0.41~8.26×10�9/L,血红蛋白50~116 g/L,血小板7~76×10�9/L,骨髓异常早幼粒细胞比例0.58~0.96。3例患者合并凝血异常,2例患者治疗前已有感染发热,所有患者治疗前无肝肾功能及心电图异常。
1.2 治疗方法 ATRA 25 mg/m�2 d 分2~3次 口服;As2O3 0.1%注射液10 ml加入5%葡萄糖溶液或0.9%氯化钠注射液250~500 ml静脉滴注,维持2~4 h,同时应用保肝药,直至完全缓解。治疗过程中监测血常规及凝血指标,当白细胞>10×10�9/L时,加用柔红霉素30~40 mg/m�2 d 连用3 d; 血红蛋白10×10�9/时,加用小剂量柔红霉素化疗,有效的改善了高白细胞综合征。患者其他不良反应轻,未出现维甲酸综合征等严重不良反应,分析为两药联合减少了ATRA用量有关。总之,ATRA与As2O3联合治疗APL疗效好,能缩短达CR到时间,不良反应轻,可以作为APL治疗的首选方案。
参 考 文 献
[1] Warrel PR Tr,Maslak P,Eardleg A ,et al. Treatment of APL with ATPA. An update of the New York experience.Leukemia,1994,8(Suppl)2:33.
[2] 张之南 ,沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学技术出版社,1998:168-216.
[3] 马军,张伯龙.白血病.北京大学医学出版社,2007:347.
[4] Fenaux P ,Degos L. Differentiation therapy for acute promyelocytic Leukamia.N Engl J Med,1997, 337(3):1076-1077.
[5] 马军. 三氧化二砷在白血病中的临床应用.中国处方药,2004,10(1):17.
[6] Gianni M, Koken MH, Chelbi-Alix, et al. Combined arsenic and retinoic acid treatment enhances differentiation and apoptois in arsenic-resistant NB4 cells. Blood,1998,91(11):4300-4310.
[7] 马军,王建祥,邵宗鸿,等.造血系统疾病临床诊疗规范教程.北京大学医学出版社,2009,177.
[8]刘员方,沈志祥,等. 全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的近期疗效观察.中华血液学杂志,2003,24(1):25-27.
[9] 赵耀中,李洪强,等.三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的初步观察.中华血液学杂志,2003,24(1):32-34.