【摘要】 目的 探讨本地区慢性髓细胞白血病(CML)的细胞遗传学特点及临床意义。方法 采用直接法和24 h短期培养法制备骨髓染色体。应用R显带技术对41例CML患者的骨髓细胞进行染色体核型分析。结果 41例CML中40例Ph(+)，1例Ph(-)，40例Ph(+)中具有典型易位即t(9;22)(q34;q11)30例;变异易位和涉及其他染色体异常的有11例，除+8、+21、i(17q)和2Ph国内常见报道外，t(11;9;22)、der(20)、t(1;17)等异常属少见。结论 CML患者进行染色体核型分析对于疾病的诊断及鉴别、指导临床治疗、判断预后具有重要意义。
【关键词】慢性髓细胞白血病；Ph染色体；细胞遗传学；变异易位；附加染色体
慢性髓细胞白血病(CML)是一种可由慢性期演变至加速期及急变期的造血干细胞恶性克隆性疾病，具有明显异质性，约90%以上的CML患者出现较为恒定的Ph染色体[1]，这是该病的一个重要细胞遗传学标志。CML发生急性变时，在Ph染色体的基础上又附加出现一些新的染色体异常，而且这些异常的改变常常出现在临床和血液形态学之前，成为肿瘤进展的原动力。因此，慢粒患者进行骨髓染色体检查对临床诊断及预后判断具有十分重要的意义。
1 资料与方法
1．1 病例 41例慢粒患者均来自我院门诊及住院患者。其中男20例，女21例。汉族25例，维吾尔族11例，其它民族5例，年龄15~73岁。所有患者均参照标准诊断和分期[2]，其中慢性期28例，急变期13例。
1．2 方法 全部病例均采用直接法及不加植物血凝素的短期培养法制备染色体标本，然后采用改良的热处理姬姆萨R显带技术分析10~40个分裂中期细胞核型，并参照《人类细胞遗传学国际命名体制［ISCN(1995)］》加以描述[3]。
2 结果
2．1 染色体异常检出率 在41例慢粒中，40例检出Ph染色体，阳性率为98%。1例为Ph染色体阴性，经PT-PCR检测到bcr/able融合基因。
2．2 Ph染色体的易位类型 40例Ph(+)中，具有典型易位即t(9;22)(q34;q11)者30例，变异易位和涉及其他染色体异常的有11例，见表1。有1例是复杂变异易位，表现为t(11;9;22)(q34;q11)。
3 讨论
Ph染色体是在人类肿瘤性疾患中最早发现的特异性染色体改变，国内外已公认Ph染色体是慢粒的细胞遗传学特征，多数CML患者有较为典型的临床及血液学的表现，但最终确诊还要依赖于发现特征性Ph染色体和bcr/able融合基因，这是客观、准确地确诊慢粒的依据，尤其对于初诊时即进入急变期的患者，Ph染色体的发现更有助于CML的诊治。我们运用了R显带技术对41例CML患者的骨髓细胞染色体核型进行了分析，有40例发现了Ph染色体，阳性检出率为98%。结果与国、内外报道相一致[1-4]。
本组中2例患者为变异Ph易位(病例4、7)，病例4为复杂型易位，除t(9;22)外，还累及了11号染色体。有资料表明，复杂型易位的患者在加速或急变期更易出现附加染色体[1]，该病例初诊时即为BP期，且为首次做染色体检查，其核型表现除了有t(11;9;22)的复杂变异外，还同时伴有+8，+21及+Ph的附加染色体异常，考虑在其CP期时，可能仅为t(11;9;22)的复杂异位。该患者现仍处于BP期。病例7除具有典型t(9;22)易位外，还同时伴有t(1;17)的易位，结合临床发现它与仅存在典型Ph染色体的CML相比，其临床及血液学的表现无明显不同。
本组中检出附加染色体的异常在CP期患者占2例(7．1%)，在BP期患者中占9例(69．2%)，主要的染色体异常有+8，i(17q)，+Ph，-20，+21，+22等，该结果与文献报道基本一致[5]。且BP期患者附加染色体的异常发生率明显高于CP期患者，二者之间有显著性差异(P[6]。因此，国际CML骨髓移植组已将附加染色体的出现作为判定慢性髓细胞白血病急变期的标准之一[6]。本文中1例CP期患者在发现新的附加染色体后骨髓细胞形态学仍还处于慢性期，3个月后发生急变，可见染色体的核型改变较形态学改变更早。故于病程中定期复查染色体核型变化，将有助于慢粒急变的预测或早期诊断。
近年来，有报道Ph染色体也可见于急性淋巴细胞白血病、急性髓细胞白血病、真性红细胞增多症及淋巴瘤等，但除了急性淋巴细胞白血病外，其它疾病的阳性率只见个别报道[7]。截止目前为止，我们分析了10例真性红细胞增多症及近20例淋巴瘤的染色体核型，均未发现Ph染色体阳性患者。
以往新疆地区各大医院仅靠细胞形态学及病理学检查来做为慢粒诊断的依据，对于不典型慢粒诊断起来非常困难。随着我院骨髓染色体检测技术的开展及不断完善，本地区CML的诊断率有了明显的提高，且常规的核型分析是细胞遗传学检查中最基本的技术，其经济、实用，一次能分析所有的46条染色体上较大片断的克隆性异常，因此这项技术对于地处西部边远地区的新疆来说，尤其显得更加重要，具有广阔的应用前景。
参 考 文 献
［1］ 林茂芳，谢万灼，陈志妹，等.236例慢性粒细胞白血病患者细胞遗传学特性观察.中华血液学杂志,2000,21(1):36-37.
［2］ 张之南，沈悌.血液病诊断及疗效标准.科学出版社，2007：134-138.
［3］ Mitelman F.An Intemational System for Human Cytogenetic Nomenclature.Basel:ISCN,1995.
［4］ Dube ID,Carter RF,Pinkerton PH.Chromosome abnormalities in chronic myeloid Leukemia:A model for acquired chromosome changes in he matological m alignancy.Tumour Biol,1990,11(Suppl 1):3-24.
［5］ Baccetti B,Capitani S,Collodel G,et al.Infertile spermatozoa in ahuman carrier of robertsonian translocation 14;22．Fertil Steril,2002,78(5):1127-1130.
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