【摘要】 目的：建立一种可操作性、重复性好的高脂血症大鼠动物模型。方法：采用高脂饲料（玉米油10%、蔗糖5%、85%基础饲料）喂养SD大鼠三周，复制高脂血症动物模型。结果：模型组血清TC（总胆固醇）、TG（甘油三酯）、LDL－C（低密度脂蛋白胆固醇）显著升高，HDL-C（高密度脂蛋白胆固醇）显著降低。结论：通过高脂饲料喂养SD大鼠可成功复制高脂血症动物模型。
【关键词】 高脂血症；动物模型；SD大鼠
高脂血症是由于脂肪代谢或转运异常导致血脂类浓度异常，包括血总胆固醇升高、甘油三脂升高、低密度脂蛋白胆固醇升高或高密度脂蛋白胆固醇降低[1]。研究表明，其是影响动脉粥样硬化疾病的相关危险因子，而动脉粥样硬化进一步导致心脑血管方面的危害。2002年中国居民营养状况调查得出，高胆固醇血症，高甘油三酷血症、低高密度脂蛋白胆固醇血症患病率依次为2.9%、 11.9%、7.4%，总的血脂异常达18.6%[2]。因而在研究降血脂药物或保健食品的动物实验时，需要建立合适的、稳定的高脂血症动物模型。本研究采用高脂饲料饲养SD大鼠致质代谢紊乱，建立大鼠高脂血症模型。
1材料与方法
1.1实验动物与分组
清洁级雄性成年SD大鼠40只，体重200±20g，由辽宁中医药大学动物实验中心提供。造模前适应性饲养一周，室内自然采光，通风良好，自由饮水。实验室全程保持室温22±2.0℃，湿度40~60%，明暗周期12小时。用随机数字表法按照血总胆固醇和甘油三酯水平随机分为两组，正常对照组20只，模型组20只。
1.2实验饲料
北京科澳协力饲料有限公司生产。
1.3试剂及仪器
总胆固醇（TC）试剂盒、甘油三酯（TG）试剂盒、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）试剂盒，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）试剂盒，均购于温州津玛生物科技有限公司，批号分别为：2010040001，2010120012，2010070006，2010170123。高速离心机（湘仪设备有限公司，GL-21MC），电子秤（大连星海电子衡器有限公司，MODEL DS-671），恒温振荡器（国华企业，SHA-B），紫外可见分光光度仪（UNICT，MUV-480）。
1.4造模方法
大鼠在适应性喂养一周后，模型组喂饲高脂饲料，正常对照组喂基础饲料。自由进食，造模时间持续4周。
1.5指标检测
实验大鼠于实验前及实验后第2、3、4周取血（取血前大鼠禁食不禁水12小时），分离血清，测定TC、TG、HDL-C和LDL-C，严格按照试剂盒规定的方法进行。
1.6统计方法
所有数据均用SPSS10.0 for window 统计分析软件处理。实验数据以均数±标准差（x±s ）表示，两组间采用配对t检验（Paired-Samples T Test）的方法进行统计分析。
2结果
2.1大鼠总胆固醇的比较
表1 大鼠总胆固醇的比较（mmol/l）
注：＊与正常对照组比较P＜0.01
0周时与正常对照组比较模型组血清TC水平无显著差异（P＞0.05），2、3、4周时与正常对照组比较模型组血清TC水平显著升高（P＜0.01）。
2.2大鼠甘油三酯的比较
表2大鼠甘油三酯的比较（mmol/l ）
注：＊与正常对照组比较P＜0.01
0周时与正常对照组比较模型组血清TG平无显著差异（P＞0.05），2、3、4周时与正常对照组比较模型组血清TG平显著升高（P＜0.01）。
2.3大鼠低密度脂蛋白胆固醇的比较
表3大鼠低密度脂蛋白胆固醇的比较（mmol/l ）
注：＊与正常对照组比较P＜0.01
0周时与正常对照组比较模型组血清LDL-C水平无显著差异（P＞0.05），2、3、4周时与正常对照组比较模型组血清LDL-C水平显著升高（P＜0.01）。
2.4鼠高密度脂蛋白胆固醇的比较
表4大鼠高密度脂蛋白胆固醇的比较（mmol/l）
注：＊与正常对照组比较P＜0.01
0周时与正常对照组比较模型组血清HDL-C水平无显著差异（P＞0.05），2、3、4周时与正常对照组比较模型组血清HDL-C水平显著降低（P＜0.01）。
3讨论
在现代生命科学研究中，动物实验是必不可少的一个环节，而动物模型又是其中最重要的因素。高脂血症模型包括体内动物模型和体外细胞模型两种，动物模型比细胞模型更加可靠，更符合人类的血脂情况。大鼠、小鼠、兔、猫、猪、猴等都可以用于制备高脂血症动物模型，本实验采用了SD大鼠，因其具有低廉、便于饲养、取血方便、有明确的遗传背景等优点。目前制作高脂血症动物模型的方法，主要有先天性、转基因和化学诱导3种[3]，前2种由于来源困难和代价昂贵，限制了其应用，而化学物质诱导在国内应用最为广泛，它主要包括两类：一类是利用化学试剂通过静脉或腹腔注射一次形成模型；另一类是利用高脂食饵饲喂或灌胃一段时间后形成的，这是目前最常用的方法，此法又称喂养法。
本实验采用了高脂饲料喂养法，结果表明，模型组TC、TG、LDL-C都显著升高（P＜0.01），HDL-C显著降低（P＜0.01）。对于高脂血症临床分类，简单分为三类[4]：混合型高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酷血症。本实验得出的结果完全符合高脂血症脂代谢紊乱的诊断标准，说明高脂饲料喂养SD大鼠可成功复制高脂血症动物模型。
参考文献
[1]赵水平.血脂代谢基础及临床相关问题.《临床荟萃》，2006，21(16):989-993.
[2]李立明，饶克勤，孔灵芝.中国居民2002年营养与健康状况调查，中华流行病学杂志，2005，7(26)：478-484.
[3]倪鸿昌，李俊，金涌，等．大鼠实验性高脂血症和高脂血症性脂肪肝模型研究．中国药理学通报，2004，20（6）：703.
[4]行政院街生署.高血脂防治手册、国人血脂黑常静燎及预防指引.速流出版公司，1997，台北.