【摘要】 目的 对比制霉菌素与凯妮汀治疗妊娠期念珠菌性阴道炎疗效,评价药物效果。方法 通过对我院门诊2004年3月至2008年10月妊娠期念珠菌性道炎的277例患者进行分组治疗,A组患者行制霉菌素治疗,B组行凯妮汀治疗,观察症状改善情况及体征和镜下复查结果,记录并对比分析病情变化和结果。结果 凯妮汀治愈84例,占60.87%,制霉菌素治愈70例,占50.36%,统计分析示χ.2=10.380,P30%,症状及体征减轻,病原体阴性或部分阳性;无效:疗效指数30%)有效(>75%)治愈(100%)合计治愈率
A组1229287013950.36
B组317348413860.87
合计15466215427757.40
注:χ.2=10.380,P 3.1 发病机制 目前认为念珠菌自身的致病机制包括以下几点:①粘附宿主细胞;②菌丝的形成,菌丝的生长是念珠菌有效获取营养的方式;③侵袭性酶类,分泌多种酶类在白色念珠菌的感染中有辅助粘附上皮细胞和组织损伤作用;④炎症反应,致使局部血管扩张,通透性增高,局部水肿和炎性细胞侵润。
与妊娠期相关的可能原因如下:①妊娠期雌、孕激素增多,实验证实念珠菌胞桨内有雌激素和孕激素受体,孕烷二醇、类固醇激素可促进试管内念珠菌的生长[3],妊娠期这两种激素大量产生,可直接刺激念阴道内寄生念珠菌生长,增加念珠菌的发病率;雌激素还可能还通过某种复杂的机制增强了阴道上皮细胞的念珠菌附着的亲和性,使寄生菌变为致病菌。且这些激素既能与念珠菌结合又能促进酵母菌的发芽,因而提高其毒力,所以使得妊娠期念珠菌阴道炎的发病率升高,而临床治愈率明显降低[4]。另外,雌激素还使阴道上皮内糖原增加,使大量葡萄糖释放,造成醇母菌滋生环境,可以造成pH下降,更有利于念珠菌滋生;②妊娠期细胞免疫功能减低;③肾排糖阑值下降致糖尿。
3.2 治疗 妊娠期念珠菌性阴道炎的治疗和其他时期的阴道炎不同,治疗应兼顾药物对胎儿的影响。抗真菌类的药物口服及静脉用全身反应大,毒副作用强,对胎儿的致畸作用明显,故临床常选择经阴道的局部用药。美国食品和药品管理局(FDA)将妊娠期用的抗真菌药物分类如下:克霉唑(B类)、制霉菌素(B类)、咪康唑(CM类)。美国疾病控制和预防中心(CDC)性传播疾病治疗指南和英国生殖医学会的性传播疾病治疗指南均提出在孕期可选择阴道局部用唑类抗真菌药物治疗阴道念珠菌病,比如甲硝唑[5]。目前国内临床药物的选择一般为甲硝唑、克霉唑和制霉菌素等。
制霉菌素:制霉菌素是一种多烯类抗真菌药,可以明显抑制念珠菌的活性。制霉菌素可与真菌细胞膜上的甾醇结合,使细胞膜通透性发生改变,使重要的细胞内容物流失而发挥抗真菌作用。将该片剂放入阴道后穹窿后能迅速分解,快速均匀分布于阴道,增加了阴道内碱性浓度,破坏了念珠菌的生长环境,可在短时间内融化而发挥作用,基本不吸收,不会损伤阴道黏膜,对胎儿的危害也随之降低[6]。本药经肠道、皮肤和黏膜吸收有限,不进入血液循环,从阴道吸收很低,故对胎儿无影响[7]。不良反应为:制霉菌素片因其干涩的片剂可能难于放入体内,引起患者不适。且颗粒状的药片崩解比较慢,起效缓慢。过敏性皮肤瘙痒、刺激现象,但停药后可自行缓解,到目前为止尚无致畸报道。本药在本门诊使用,也未见明显的不良反应。
凯妮汀:是含少量乳酸及乳酸钙的克霉唑复合药物,为广谱抗霉菌制剂。目前用于临床的主要栓剂和片剂,本次临床观察病例使用的是栓剂,含500 mg克霉唑和部分乳酸及乳酸钙。
凯妮汀可抑制大多数致病霉菌的生长,作用机制为:凯妮汀的主要成分克霉唑是米唑的衍生物,克霉唑能抑制霉菌细胞膜的重要成分-麦角甾醇的生物合成,使霉菌细胞膜失去完整性,致使霉菌死亡,而且该药配方中含有的乳酸成分对阴道pH具有酸化作用,可明显增加克霉唑的局部生物利用度并提高其组织渗透力[8]。有研究表明[9],凯妮汀阴道片直接塞入阴道应用液浓度约为500 mg/ml能完全抑制所有念珠菌,对白色念珠菌的效果最好,但对皮肤和黏膜无刺激性。另外,凯妮汀栓含500 mg克霉唑及乳酸及乳酸钙。其乳酸配方使阴道pH降到3.5~3.8,抑制念珠菌生长,减低念珠菌与阴道上皮的粘附性。毒副作用:研究已经表明单剂量应用500 mg凯妮汀阴道片后,克霉唑在血浆中的浓度低于0.01 μg/ml,代谢消除血浆半衰期为1~2 h,阴道内药物吸收快,而体内浓度可忽略不计[10]。文献报道克霉唑药物阴道用药的胎盘毒性及对子代的生育能力影响与总出生缺陷率无统计学差异[3]。本次临床回顾分析表明,凯妮汀药物单剂量给药治疗及预防妊娠期真菌性阴道炎,用药次数少,孕妇的顺从性好。用药时间短,发挥作用快,改善临床症状明显,负作用少,不易复发,未见导致胎儿畸形等明显毒副作用,临床疗效满意。易于被孕妇所接受。是一种很有临床使用价值的药物。
参 考 文 献
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