血红素氧合酶-1修饰骨髓间充质干细胞对大鼠梗死心肌炎症细胞因子及心室重构的影响 血红素低,需要骨髓穿刺查骨髓造血

  [摘要]目的探讨移植血红素氧合酶-1(Heme Oxygenase,HO-1)修饰的骨髓间充质干细胞(mes-enchymal stem cells,Mscs)对大鼠梗死心肌炎症细胞因子及心室重构的影响。方法取大鼠骨髓,扩增培养MSCs;HO-1或GFP腺病毒转染、DAPI标记MsCs。结扎大鼠左前降支制造心肌梗死模型1 h后,分别将HO-1-Mscs、GFP-MScs、PBs注射到大鼠心脏梗死区边缘,移植后第4天,Western Blot检测HO-1蛋白在梗死区边缘的表达,ELISA检测VEGF、bFGF、HGF的表达,RT-PCR检测炎症细胞因子TNR-α、IL-1βIL-6、IL-10 mRNA的表达。超声心动图检测大鼠心功能变化。移植4周后,梗死区心肌HE,Masson染色检测左室重构。结果HO-1-Mscs移植组与GFP-Mscs、PBS移植组相比,HO-1蛋白在梗死区边缘稳定高效表达;细胞因子VEGF、bFGF、HGF表达增加(P<0.05);炎症细胞因子TNF-α、IL-βIL-6 mRNA表达减少(p<0.05),而IL-10mRNA表达增加(P<0.05);左室舒张末期和收缩末期内径缩短,左室前壁增厚,心室腔减小,梗死区血管密度上调,胶原形成明显减少。结论HO-1-MsCs分泌多种生物活性细胞因子,协同HO-1蛋白改善炎症微环境,促进血管生成,减少胶原形成,从而延缓梗死区心室重构,有效改善心功能。
  [关键词]骨髓间充质干细胞;细胞移植;细胞因子;炎症;急性心肌梗死

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