【摘要】碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor，bFGF)是成纤维细胞生长因子家族中的一员。bFGF是广泛存在于体内多种组织的一类多肽生长因子，对中胚层和神经外胚层来源的细胞有明显的促增殖作用，在机体的胚胎发育、血管形成、创伤修复过程中起着重要的调节作用。
【关键词】碱性成纤维细胞生长因子；恶性肿瘤
早在1940年，人们就发现全脑提取物中富含刺激成纤维细胞分裂的活性物质。1974年Gospodarowicz等[1]根据该活性，从牛神经组织中纯化到一种相对分子质量为(16～18)×103的蛋白，并命名为成纤维细胞生长因子，它对酸和热敏感，等电点呈碱性，故称为碱性FGF。大量研究表明，bFGF具有促细胞有丝分裂和诱导新血管生成的作用，与肿瘤的分化、浸润、生长、转移和肿瘤新血管的生成有密切关系。本文就bFGF的结构、生物学特性和恶性肿瘤的转移关系进行综述。
1碱性成纤维细胞生长因子的结构
bFGF的基因定位于染色体4q26-27 [2]，在基因组中横跨了34kb长度，其编码序列包括3个外显子和插入其中的2个内含子。因上游起始密码子的不同，可产生相对分子质量为(18～34)×103的多种异构体，其转录产物RNA有多个拼切位点及多个翻译起始位点。存在于胞浆中的bFGF是血管生成因子，以自分泌或旁分泌方式参与肿瘤间质血管生成的调节，促进细胞迁移、有丝分裂和增殖。存在于胞核中的bFGF，其活性是一种转录调节因子，以基因特异性方式在核中直接调节转录，与细胞生长有关。体内几乎所有细胞均产生bFGF，如成纤维细胞、巨噬细胞和内皮细胞等。
2碱性成纤维细胞生长因子的生物学特性
bFGF具有广泛的生物学作用：(1)参与新血管的生成及组织修复。bFGF对成纤维细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞具有趋化作用和促有丝分裂作用，促进细胞增殖和血管新生；(2)对神经系统的作用。BFGF具有神经营养作用，能够促进脑组织修复[3]；(3)影响免疫细胞活性，影响免疫系统功能；(4)其他作用，如造血作用、参与内分泌及生殖功能的调节等。
3碱性成纤维细胞生长因子与肿瘤血管形成
目前认为肿瘤的发生和发展与多种因子有关，Hanahan等[4]于1996年提出了血管生成的“开关平衡”假说，认为各种促肿瘤生长因子和抑制因子形成一个调控网络，共同作用于肿瘤细胞。肿瘤的生长和转移依赖于肿瘤血管形成。许多研究表明，bFGF是肿瘤血管形成中主要的促血管生成因子之一。
血管新生是内皮细胞对局部刺激产生反应并形成新血管的过程。实体肿瘤的生长、浸润及转移均依赖于血管新生。恶性肿瘤组织高度表达bFGF及其受体，两者结合可以影响RNA聚合酶I，从而促进细胞的分裂、增殖[5] 。体外研究表明，bFGF可直接作用于血管内皮细胞，使之从基膜中脱离出来，向肿瘤区迁移、分裂、增殖，形成新的内皮细胞束，最终形成毛细血管。
4肿瘤中碱性成纤维细胞生长因子的表达
4.1 碱性成纤维细胞生长因子与膀胱癌
膀胱癌对原发性膀胱移行细胞癌组织中的bFGF用免疫组化法进行检测[6]。结果表明膀胱癌组织中bFGF阳性表达率为46.8％ ，随着病理分级和临床分期增高，bFGF表达增加，bFGF高表达者，膀胱癌易复发，预后不良。
4.2碱性成纤维细胞生长因子与肝胆管癌
肝胆管癌用免疫组化法探讨bFGF及其受体(FGFR一1)在肝胆管癌发生发展中的作用[7]。结果显示，肝胆管癌中bFGF、FGFR一1阳性分级表达均显著高于肝胆管结石症及正常胆管组织，相关性分析显示bFGF、FGFR一1表达呈显著正相关。进一步证明bFGF通过与FGFR一1结合发挥其促胆管上皮细胞增殖，在肝胆管癌发生中起重要作用。
4.3碱性成纤维细胞生长因子与喉癌
喉癌用原位杂交染色法观察bFGF在喉粘膜不典型增生(DYS)及鳞癌(SCC)中的表达和分布情况[8]，bFGF的转录仅在DYS和SCC的间质中出现，癌细胞中未见表达，提示喉癌细胞不能合成与分泌bFGF，只能由喉癌细胞周围间质组织释放，促进新生血管和间质的形成，为癌细胞的生长浸润创造条件。
4.4 碱性成纤维细胞生长因子与肉瘤
对62例肉瘤进行微血管密度计数(MVD)，观察bFGF的表达[9] 。结果表明，bFGF阳性表达率与MVD值呈正相关，与肉瘤的病理分级也相关，但与其年龄、性别、肿瘤直径大小无明显相关性，提示bFGF具有促进肉瘤中毛细血管生成的作用。
4.5碱性成纤维细胞生长因子与卵巢恶性肿瘤
卵巢恶性肿瘤用免疫组化法及图像分析系统对bFGF的表达进行定量分析，结果发现bFGF主要在卵巢上皮性肿瘤细胞浆内表达，在交界型和恶性肿瘤中，部分阳性细胞同时存在细胞核表达[10]。bFGF的表达强度随卵巢上皮性肿瘤的恶性程度增加而增强，表明bFGF在卵巢肿瘤的发生、生长、浸润和转移等过程中起着重要作用。
4.6碱性成纤维细胞生长因子与肾癌
肾癌在正常肾组织中，bFGF和FGFR一1多为非均一性的阳性染色[11]，而肾癌组织bFGF和FGFR一1的表达除血管外，bFGF主要表达于围绕癌细胞的细胞外基质(ECM)和癌细胞胞浆，且多为均一性染色。癌细胞胞浆的bFGF染色多见于 T3～T4期肿瘤，与T1～T2期比较有显著性差异，提示bFGF是促进肾癌发展的原因之一。
5问题与展望
许多研究表明bFGF及FGFR与肿瘤血管的形成密切相关，能促进肿瘤血管的形成，促进肿瘤的生长，与肿瘤的分期、转移、预后及疗效密切相关。但是，bFGF能否作为肿瘤标志物广泛应用于临床，尚存在一些问题需要探讨。因肿瘤发生、发展过程中可能涉及多种因子的共同作用，如何针对具体的肿瘤类型选择最具有预后价值的指标还有待于进一步筛选。另外，bFGF对肿瘤监测是否具有令人满意的敏感性及特异性，其测定的影响因素等也是需要进一步探讨的问题。
参考文献
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