[摘要] 目的 探讨尼莫地平联合西酞普兰对脑卒中后抑郁的疗效及安全性。方法 将我院65例脑卒中后抑郁患者随机分为观察组34例和对照组31例,观察组患者给予尼莫地平及西酞普兰,对照组患者单纯给予西酞普兰,在治疗前和治疗后8周分别用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、简易精神状态检查量表(MMSE)、临床神经功能缺损量表(CSS)、Barthel指数(MBI)评价两组患者的疗效。结果 治疗组的总有效率为85.3%。对照组为58.1%,两组患者疗效间差异有显著性意义(P0.05)。
1.3 治疗方法
两组患者均给予常规治疗,包括降低颅内压、降血压、脑血管及神经营养药物、理疗、心理和康复治疗。且治疗期间不合用其他精神药物,治疗前1周停用相关的抗焦虑、抗抑郁药物。对照组采用西酞普兰20mg qd,早饭后服用。观察组在给予同等剂量西酞普兰治疗的同时给予尼莫地平30mg tid。若血压波动明显则应先予小剂量给药,即30mg qd,待血压稳定后可逐渐增加到30mg bid或tid,1周内完成调整。两组观察时间均为8周。
1.4 评定方法
分别于治疗前和治疗后8周,采用HAMD评定抑郁程度,用简易精神状态检查量表(MMSE)评定认知功能,临床神经功能缺损量表(CSS)评定神经功能缺损。
1.5 疗效评定标准
按HAMD减分率评定疗效:减分率≥60%为显效,30%～60%为有效,0.05);且两组患者出现的不良反应症状均较轻,大多数在2周后可缓解或消失。两组治疗前后查血、尿常规和肝、肾功能均无明显变化。观察组中2例患者在治疗后1周舒张压分别低于8.2kPa和8.5kPa;1例患者出现心动过缓(心率56次/min),经调整尼莫地平剂量均恢复正常。上述患者均无不适主诉,未影响治疗及因药物的不良反应而退出治疗者。
3 讨论
卒中后抑郁(post stroke depression,PSD)是脑卒中后最为常见的情感障碍,是因卒中后导致的持续性的情感低落、兴趣减退为核心症状的心境障碍。
PSD已成为严重影响卒中患者肢体功能、认知功能和社会功能的主要因素之一。研究表明,PSD患者10年病死率是一般卒中患者的3.4倍,PSD患者的花费明显高于卒中后不伴抑郁的患者,PSD患者的平均住院时间和出院后再次就诊的次数明显高于卒中后不伴抑郁的患者[4]。
PSD发病机制目前比较公认的有两种:一是卒中直接损伤了脑内与情绪有关的5-羟色胺(5-HT)能神经元和去甲肾上腺素(NE)能神经元及其通路,使5-HT及去甲肾上腺素的合成降低而引发抑郁[5];另一种学说认为卒中后强烈的心理应激反应参与了发病,亦即与患者对疾病的认知障碍有关[6],这种发病机制在某些神经质个性的患者中表现尤为突出。西酞普兰为一种5-羟色胺再摄取抑制剂(5-HT),能使5-HT自身受体功能下降,突触间隙5-HT浓度提高,并能加强突触间5-HT的传递,产生抗抑郁效应[7]。
尼莫地平是二氢吡啶类钙拮抗剂,可选择性抑制钙离子向血管平滑肌细胞内流,同时抑制动脉平滑肌细胞内磷酸二酯酶的活性,使细胞内cAMP浓度增高,全身小动脉扩张、血管阻力降低、增加血供,以减轻脑缺血及再灌注损伤后的血管周围炎症反应及胶质细胞增生,抑制脂质过氧化反应,改善认知功能[8]。并在细胞水平上直接作用于5-HT受体信号传导系统[9],从而加强西酞普兰的抗抑郁作用。
本研究证实尼莫地平联合西酞普兰与单纯使用西酞普兰相比,前者能更有效地改善卒中后抑郁及患者的认知能力,而且能够显著降低卒中患者神经功能缺损评分,提高MBI评分,降低致残率。合并尼莫地平组患者无不适主诉及严重不良反应。由于西酞普兰的蛋白结合率较低,使药物间的交互作用减小,对细胞色素P450酶系几乎没有抑制作用,特别适用于老年患者和长期服用其他药物的患者[10]。
综上所述,尼莫地平联合西酞普兰治疗卒中后抑郁疗效显著,并且能明显改善卒中后抑郁患者的认知功能障碍和神经功能缺损症状,且无明显不良反应,疗效安全可靠。
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(收稿日期:2009-07-28)