【摘要】目的探讨奈达铂(NDP)放疗增敏作用､毒性反应以及处理措施｡方法NDP化疗为主方案(NDP+5-FU)的应用和放射治疗同步进行｡结果近期疗效CR 10例,PR 5例;骨髓抑制:WBC多为Ⅰ度,约占60%,PLTⅠ度5例,约占30%,HbⅠ度8例,约占53.3%｡胃肠道反应轻｡结论增敏作用肯定,耐受好｡WBC影响相对小,而PlT､Hb影响略高,胃肠反应较小,无需水化｡
【关键词】奈达铂; 放疗增敏;放射治疗;头颈部肿瘤
国产奈达铂(捷佰舒,Nedaplatin､NDP)是第二代有机铂类抗癌新药[1]｡日本学者进行的临床研究显示奈达铂对多种实体瘤有良效,可用于头颈部肿瘤､肺癌､食管癌､膀胱癌､睾丸肿瘤､卵巢癌以及子宫颈癌等治疗,但国内有关的临床文献较少[1-3],用于放射治疗(RT)增敏还是初次尝试｡
1材料与方法
1.1病例选择2004年3月至2005年3月,住院头颈部肿瘤,有淋巴结(L､N)转移的患者,共15例,男10例,女5例,年龄26～68岁,平均47岁｡鼻咽癌 10例,舌癌1例,扁桃体癌1例,喉癌3例,均为鳞癌｡Ⅲ期11例,Ⅳ期4例(UICC,1992,TNM分期标准)｡入选标准:①病理证实;②L.N.≥1 cm; ③Karnofsky评分≥70分,预计生存>3个月;④年龄18～70岁;⑤肝､肾功､血象正常;⑥无铂类药物过敏史;⑦初次治疗｡
1.2治疗方法
1.2.1放疗增敏方案:NDP+5-FU NDP:80 mg/m�2 +NS 500 ml静脉滴注,第1天常规静脉滴速;5-FU 500 mg/m�2 + NS 500 ml静脉滴注,第1～5天维持4～6 h｡注意事项:① 21～28 d,为1周期,与放疗同步;②每次化疗,水化≥1 000 ml(�4例老年患者,因不愿输液,入量≤1 000 ml,未见肝､肾功能异常);③化疗前后,恩丹西酮4 mg静脉推注,1次/d,地塞米松5 mg静脉推注,1次/d,对症处理;④每周期复查血象及生化指标;⑤应用2～6周期(Ⅲ､Ⅳ期患者增敏化疗2周期+巩固化疗4周期)｡
1.2.2放射治疗方案｡
1.2.3设备仪器①德国西门子PRIMUS全数字化医用直线加速器;②德国西门子SIMVIEW3000数字化模拟定位机;③美国ADAC-PINNACLE三维放射治疗计划系统(3D-TPS);④美国拓能(TOPSLANE)光子刀子治疗计划系统;⑤美国CAPINTAC292T放射剂量测量仪;⑥美国X-OMAT1000/ Kodak洗片机;⑦国产GWXJ80-60Co治疗机;⑧国产HDR-Ir 192后装治疗机｡
1.2.4放疗方式和剂量MED-TED面模,等中心适形精确放射治疗｡全程适形放疗5例,常规放疗+适形放疗推量补充照射10例,原发灶:D�T 70～75 Gy,继发灶(L､N):DT �70 Gy/35F,预防灶:D�T 50 Gy/25F,根据患者个体差异适当调整剂量｡
1.3观察指标每2周期进行影像学复查及测量病灶评价,已取得CR或PR的患者,需4周后进行疗效再确认｡
1.4评定标准疗效按照WHO的实体瘤客观疗效评定标准(CR:完全缓解;PR:部分缓解;SD:稳定;PD:进展)｡以CR+PR为有效率(RR),治疗1个月作为评价时间｡毒性反应按WHO标准分为0～Ⅳ度｡
2结果
2.1近期疗效入组的15例均可评价疗效｡CR10例､PR5例(其中Ⅲ期CR 8例､PR 3例,Ⅳ期CR 1例､PR 3例);Ⅲ期RR:99.9%,Ⅳ期RR:100%(见表1)｡
2.2不良反应以骨髓抑制为主,多为Ⅰ度(WBC≥3.0×10�9/L,[1,4]｡
奈达铂是第二代有机铂类抗癌药物｡其抗癌作用机制与顺铂相同｡主要是与核苷反应生成核苷-铂结合物,以与顺铂相同的途径与DNA结合,抑制DNA的复制,其溶出度是顺铂的10倍[1,5]｡日本作者认为:NDP+吉西他滨抗癌效果优于DDP+吉西他滨或卡铂+吉西他滨,并且这种联合化疗并没有提高血液学方面的毒性｡尤其在肺癌､食道癌方面[6,7]｡该组放疗+化疗增敏同步为主的患者,淋巴结及病灶退缩快,感觉不差于DDP+5-FU,但副反应的确小,70%的患者无任何特殊不适,无一例非计划性中断,顺利完成治疗｡
我们感觉以奈达铂为基础的联合化疗方案的不良反应主要是骨髓抑制,以白细胞和血小板减少､血红蛋白降低为主,多为Ⅰ度,WBC≥3.0×10�9/L,[4,6]｡
最近国内报道,徐珂等,使用NDP所遇过敏性休克1例[8]｡国外Ⅱ期临床试验报到约为0.1%～5%[4,6],国内罕见报道｡综上所述,国产奈达铂的不良反应小,尤其是肾毒性和胃肠道副反应发生率明显低于顺铂,患者耐受较好,并且不需要水化利尿[2,3],使用较顺铂方便,但本组观察患者较少,尚需扩大病例研究｡
国外研究认为,若以DDP为主的化疗方案无疗､失败,改用NDP,有效率仍然有30.8%～60.0%左右,并无交叉耐药,NDP+5-FU方案优于DDP+5-FU方案,但患者数不多[5,6,
9]｡
Rocca等[10]DDP+5-FU+RT同步放化疗治疗NPC取得了较好的效果,总有效率(ORR)90.0%,CR70.0%,与本组结果相似(Ⅲ期CR 72.2%)｡
由于DDP有增敏作用,世界公认｡而NDP作为一种新一代铂类抗癌药,反应点与DDP相同,即结合的碱基位点与DDP相同,且水溶性是DDP的10倍,可以不水化,毒性反应小,作为放疗增敏剂,应该是理想的,效果是肯定的｡但是,NDP+5-FU+RT真正好过DDP+5FU+RT?好多少?尚需扩大样本,联合力量,进一步研究｡
参考文献
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