摘 要：目的：研究灵芝多糖对四氧嘧啶致高血糖小鼠、去甲肾上腺素致高血糖小鼠及正常小鼠血糖水平的影响。方法：制备四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型及去甲肾上腺素致高血糖小鼠模型，给药2周后取血测定血糖水平。结果：灵芝多糖能明显降低四氧嘧啶所致糖尿病小鼠及去甲肾上腺素所致高血糖小鼠的血糖水平，其中高剂量组与模型对照组相比均有显著意义(P0.05)。结论：灵芝多糖对四氧嘧啶致高血糖小鼠及去甲肾上腺素致高血糖小鼠具有明显降血糖作用，而对正常小鼠血糖水平影响较小。
关键词：灵芝多糖；血糖；糖尿病
中图分类号：R285 文献标识码：A 文章编号：1673-2197(2008)08-000-00
灵芝属担子菌纲，多孔菌科，灵芝属菌株的子实体，在我国有两千多年的药用史。灵芝化学成分复杂，主要有多糖类、核苷类、呋喃类、三萜类、生物碱、氨基酸及微量元素等。药理学研究表明，灵芝多糖药理作用广泛，能提高机体免疫力，提高机体耐缺氧能力，消除自由基，抑制肿瘤，抗辐射等[1、2]。本篇通过动物实验的方法，观察灵芝多糖对实验性高血糖小鼠及正常小鼠血糖的调节作用，并探讨其降血糖的作用机理。
1 材料与方法
1.1 材料
雌性NIH小鼠(由广东省医学实验动物中心提供)；灵芝多糖(购自广州市医药公司)；四氧嘧啶(Alloxan，ALX)，(Sigma公司)；重酒石酸去甲肾上腺素(上海合丰制药有限公司)；盐酸二甲双胍片(法国里昂医药工业公司)；血糖(FBG)试剂盒(上海荣盛生物技术有限公司)；UV-2102PC型分光光度计(尤尼柯仪器有限公司)。
1.2 方法
1.2.1 灵芝多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用
选取健康雌性NIH小鼠，体重30±3g，随机抽取10只小鼠作为正常对照组。其余小鼠禁食12h后按200mg/kg腹腔注射2%ALX，72h后测定血糖，筛选出空腹血糖>11.1mmol/L的小鼠为糖尿病小鼠。高血糖小鼠随机分为模型、灵芝多糖低剂量、中剂量、高剂量和盐酸二甲双胍组，每组10只。灵芝多糖低、中、高剂量组分别按100、200、400mg/kg的剂量ig给药，盐酸苯乙双胍组按193.3mg/kg的剂量ig给药，高血糖模型组和正常对照组等体积ig生理盐水，每天给药一次。连续给药2周，末次给药前12h禁食，末次给药2h后，眼眶取血。测定血清葡萄糖含量。
1.2.2 灵芝多糖对去甲肾上腺素致小鼠高血糖的影响
选取健康雌性NIH小鼠，体重30±3g，随机分为正常组、肾上腺素组、盐酸二甲双胍组、灵芝多糖高剂量、中剂量、低剂量6组，每组10只。灵芝多糖低、中、高剂量组分别按100、200、400mg/kg的剂量ig给药，盐酸二甲双胍组按193.3mg/kg的剂量ig给药，正常组和肾上腺素组ig等量生理盐水，连续给药2周后，末次给药前12h禁食，末次给药2h后，除正常组外，按2mg/kg腹腔注射去甲肾上腺素，30min后，眼眶取血。测定血清葡萄糖含量。
1.2.3 灵芝多糖对正常小鼠血糖的影响
选取健康雌性NIH小鼠，体重30±3g，随机分为正常、二甲双胍、灵芝多糖高剂量、中剂量、低剂量5组，每组10只。灵芝多糖低、中、高剂量组分别按100、200、300mg/kg的剂量ig给药，盐酸二甲双胍组按193.3mg/kg的剂量ig给药，正常对照组等体积ig生理盐水，每天给药一次，连续给药2周后，末次给药前12h禁食，末次给药2h后，眼眶取血。测定血清葡萄糖含量。
1.3 数据统计处理
实验结果，±SD表示，用t-test进行组间显著性检验。
2 结果
2.1 灵芝多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的降血糖作用
结果如表1所示，灵芝多糖对四氧嘧啶致糖尿病小鼠有一定的降血糖作用，其高剂量组与模型对照组比较，有显著意义(P[3]。四氧嘧啶是一种β细胞毒剂，可选择性地损伤多种动物的胰岛β细胞，引起实验性糖尿病。本实验结果表明灵芝多糖能降低四氧嘧啶所致的高血糖，提示灵芝多糖可能对四氧嘧啶致糖尿病小鼠的胰岛β细胞有一定的修复作用，使胰岛素分泌增多，从而降低血糖水平。
肾上腺素作为影响血糖水平的重要激素之一，能通过兴奋α、β受体，促进肝糖原分解、肌糖原酵解、脂肪动员、加速糖异生，从而升高血糖，属于胰外性糖尿病。实验表明灵芝多糖能显著对抗肾上腺素的升血糖作用，推测其机理可能与其影响糖代谢酶的活性，促使外周组织对葡萄糖的利用，抑制肝糖原分解、肌糖原酵解，抑制糖异生作用有关[4]。
本实验结果表明，灵芝多糖对正常小鼠的血糖影响较小，低、中、高剂量均无显著的影响。口服降糖药物导致低血糖，甚至因为严重低血糖昏迷而遗留严重脑功能不全后遗症或死亡是降糖药物常见的不良反应之一，而且其危险随着年龄的增加呈指数性增加[5]。灵芝多糖对正常血糖的影响较小，提示其可能发生严重低血糖不良反应的机率也较少。
综上所述，本文实验结果表明灵芝多糖对四氧嘧啶及去甲肾上腺素所致的高血糖均有降血糖作用，而对正常小鼠的血糖水平影响较小，其作用机制可能与对激素水平的影响及对糖代谢酶活性的调节有关，但其作用途径还有待进一步研究。
参考文献：
[1] 邓海林，吴佩颖，王建新.灵芝的研究进展[J].时珍国医国药，2005，16(2)：141.
[2] 李绪全，杨晓彤.灵芝多糖研究新进展[J].中华新医药杂志，2004，3(9)：57.
[3] 徐梓辉，周世文.植物多糖及其降血糖作用的研究进展[J].华西药学杂志，2001，16(5)：365~366.
[4] 赵帜平，何正祥，刘祚军，等.丹皮多糖-2b对肾上腺素模型小鼠降血糖作用研究[J].生物学杂志，2003，20(5)：18~20.
[5] 汤文璐，王永铭，杜文民，等.国内42年文献源抗糖尿病药物的不良反应分析[J].中国新药与临床杂志，2002，21(12)：753~768.
(责任编辑：陈涌涛)