【摘要】 目的 探讨雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)和雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)在非小细胞肺癌�non-small cell lung cancer,NSCLC�组织中的表达及其临床意义。方法 用免疫组化�S-P法�检测ERα和ERβ在53例NSCLC组织标本中的表达情况,并进行预后随访。结果 在53例NSCLC组织中,ER-alpha阳性表达42例,占79.2%;ER-beta阳性表达36例,占67.9%。结论 ERα和ERβ在NSCLC的表达高于癌周组织,可能对肺癌的治疗有一定的指导价值。
【关键词】 雌激素受体;非小细胞肺癌;免疫组化;预后
Expression and their clinical significance of ERαand ERβin non-small cell lung cancer
SHAO Dong-hui,WANG Xiu-wen.Medical College of Shandong University,Jinan 250012,China
【Abstract】 Objective To investigate the expression of estrogen receptor alpha(ERα)and estrogen receptor beta�ERβ�in non-small cell cancer(NSCLC)and their clinical relevance.Methods The expression ofERαand ERβ in 53 NSCLC specimens and 26 adjacent normal lung tissues were examined using immunohistochemical method(S-P).All patients were followed up in this study.Results The positive rates of ERαin the 53 specimens were79.2%(42 cases),The positive rates of ERβin the 53 specimens were67.9%(36 cases).Conclusion The expression ofERαand ERβ inNSCLC specimens is higher than their expression in adjacent normal lung tissues.These result may provide a basis for adjuvant therapy in lung cancer patient.
【Key words】 Estrogen receptor;Non-small cell lung cancer;Immunohistochemical method;Prognosis
作者单位:250012济南,山东大学医学院(邵东晖);
山东大学齐鲁医院 肿瘤中心(王秀问)
近年的研究表明,雌激素受体(estrogen receptor,ER)不仅存在于乳腺、子宫等雌激素靶器官,亦广泛存在于脑瘤、胃癌、大肠癌、肝癌、肺癌等非雌激素靶器官,并发现其亚型雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)和雌激素受体β(estrogen receptor beta,ERβ)在非小细胞肺癌�non-small cell lung cancer,NSCLC�组织中的表达与预后密切相关。本研究应用免疫组化染色方法,检测53例NSCLC组织标本中ERα和ERβ的表达情况,并探索两者表达的关系,及其在NSCLC诊治中的意义。
1 资料与方法
1.1 临床资料 收集山东大学齐鲁医院2000年3月至2005年12月行手术切除(肺叶切除术或全肺切除术和淋巴结清扫术)并经病理证实的非小细胞肺癌石蜡标本53例(标本选择肿瘤边缘区域)。其中男42例,女11例,手术时年龄30~79岁。鳞癌29例,腺癌22例,腺鳞癌2例;另取肿瘤旁正常肺组织26例(距肿块5 cm以上)做对照分析(男20例,女6例,年龄35~72岁)。
1.2 免疫组织化学法 应用兔抗人ER-α、ER-β多克隆抗体采用免疫组织化学方法(S-P法)检测上述非小细胞肺癌、癌旁组织中ERα、ERβ的表达。阳性染色为细胞内具有清晰可见和定位准确的棕黄色颗粒。ERα主要定位于肿瘤细胞的细胞质,ER-β主要定位于细胞核,阴性(-)为无棕黄色染色或染色阳性肿瘤细胞数0.05)。(表1)
2.3 NSCLC组织中ERα、ERβ表达与预后的关系 ERα蛋白表达阴性者与阳性者生存率分别为18.18%和19.05%,两者中位生存期分别为27.91个月和28.91个月。两者生存曲线无明显区别,Log-rank检验χ�2=0.01,P=0.9384>0.05,差异无统计学意义。ERβ表达阴性者与阳性者生存率分别为11.76%和22.22%,中位生存期分别为29.57个月和27.91个月。两者生存曲线无明显区别,Log-rank检验χ�2=0.29,P=0.5934>0.05,差异无统计学意义。
2.4 ERα和ERβ表达的相关性分析 53例肺癌组织切片中ERα阳性表达者42例,其中ERβ阳性表达28例,ERβ阴性表达者14例,ERα阴性表达者11例,其中ERβ阳性表达8例,ERβ阴性表达者3例,两者同时表达者为28例,均不表达者3例。差异无统计学意义(spearman秩相关系数r=-0.033,P=0.817>0.05)。
3 讨论
肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤,在恶性肿瘤相关死亡原因中占第一位。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占全部肺癌的80%。1982年Chaudhuri等发现肺癌组织中存在ER,现已知ER有两种亚型ERα和ERβ,ERα基因位于染色体6q24区段,ERβ基因位于染色体14q22-24区段。两者均为甾体激素核受体家族配体依赖性反式转录调节蛋白,它们具有相似的受体结合活性和相同的激素应答元件。NSCLC的发病及病理特点有明显的性别差异,研究显示[1]不论吸或不吸烟,女性均以腺癌为主,占85%左右;同为吸烟者,女性较男性更容易发展为肺腺癌;同样均为不吸烟者腺癌为多,其中女性发病率为男性的2.5倍,提示雌激素及其受体在女性NSCLC中可能起致病作用。ERα和ERβ在NSCLC肿瘤组织、正常肺组织均有表达,但NSCLC中ER阳性表达率差别较大。ERα在肺癌组织免疫组化的表达率在0%~73%,与肺癌的临床表现和预后没有明确的相关性[2],ERβ表达率为45.8%~69%[2]。目前,普遍认为ER的表达与肺癌组织学类型相关,NSCLC明显高于小细胞肺癌,腺癌明显高于鳞癌,这也是女性腺癌发病率高于男性的原因之一。Fasco等[3]报告:①ERα更常表达于女性肺组织中;②ERβ在两性肺组织中的表达相似;③女性肺肿瘤组织中ERα和ERβ较正常肺组织中高表达。ER类型在肿瘤组织或非肿瘤组织中与年龄、吸烟史、血浆尼古丁、雌激素浓度或病理组织类型不相关。本实验中ERα和ERβ在NSCLC表达阳性例数分别为42例和36例。两者同时表达者为28例,均不表达者为3例。并且在受体表达阳性的组织中,阳性细胞所占比例及表达强度均有差别。说明在NSCLC中,ER的分布也具有个体差异性。
表1
ER-α、ER-β在NSCLC中的表达及其与临床病理特征的关系
临床病理参数例数
ER-αER-β
-+χ�2P值-+χ�2P值
年龄(岁)
3 cm326261121
淋巴结转移
无285230.3030.58211171.4160.234
有25619619
TNM分期
Ⅰ~Ⅱ326260.1970.65712201.0910.296
Ⅲ~Ⅳ21516516
Kawai[4]等检测132例NSCLC患者发现ERα阳性表达者预后较差(P0.05)。ERα和ERβ蛋白表达阳性组与阴性组的预后没有明显差异(P>0.05)。
ERα或ERβ的表达是否是肺癌的预测因子,两个受体的相互关系是否影响预后,迄今为止没有较大规模以人群为基础的病例研究,NSCLC中ERα和ERβ表达的变异较大,对其功能的研究较缺乏,提示需要进一步大样本的研究,通过ERα和ERβ不同的表达、两个受体的生物学特性及相互关系揭示其在肺癌的发生、发展、预后中的意义和作用[3]。
参 考 文 献
[1] De Perrot M,Licker M,Bouchardy C,et al.Sex differences in presentation,management,and prognosis of patients with non-small cell lung carcinoma.Thorac.Cardiovasc.Surg,2000,119:21-26.
[2] Skov BG,Fischer BM,Pappot H.Oestrogen receptor beta over expression in males with non-small cell lung cancer is associated with better survival.Lung Cancer,2008,59(1):88-94.
[3] Fasco MJ,Hurteau GJ,Spivack SD.Gender-dependent expression of alpha and beta estrogen receptors in human nontumor and tumor lung tissue.Mol Cell Endocrinol,2002,188(1-2):125-140.
[4] Kawai H,Ishii A,Washiya K,et al.Estrogen receptor alpha and beta are prognostic factors in non-small cell lung cancers.Clin Cancer Res,2005,11(14):5084-5089.
[5] Marquez-Garban Diana C,Chen Hsiao-Wang,Goodglick Lee,et al.Targeting aromatase and estrogen signaling in human non-small cell lung cancer.Annals of the New York Academy of Sciences(United States),2009,1155:194-205.