文章编号：1009-5519（2008）23-3615-02 中图分类号：R9 文献标识码：B 注射用亚胺培南西司他丁钠（imipenem，IMP，泰能，齐佩能）为碳青霉烯类非常广谱抗生素，特别适用于多种病原体所致和需氧/厌氧菌引起的混合感染，许多对氨基糖苷类、头孢菌素类、青霉素类耐药的菌株对本品敏感，成为抗菌治疗的“杀手锏”，在临床上广泛应用。针对实际应用中的溶媒选择的盲目性，我们对亚胺培南与常用输液配伍的稳定性进行了试验。
1 仪器与试药
Agilent 1100S高效液相色谱仪(四元泵、手动定量进样器20 μl、紫外检测仪)（美国安捷伦科技有限公司）；AtlantisR dC18（4.6 mm ×150，5 μm）（Waters公司）；Varian Cary-100紫外分光光度计； Sartorius BP 211D电子天平等。亚胺培南对照品（中国药品生物制品检定所）; 齐佩能（RANBAXY;批号:1584482 INDIA）;0.9%氯化钠注射液（NS）、10%葡萄糖注射液（10%GS）、5%葡萄糖注射液（5%GS）、5%葡萄糖氯化钠注射液（5%GNS）均为正大天晴药业股份有限公司生产。甲醇为色谱纯；乙酸铵为分析纯。
2 方法
2.1 配伍液的配制：模拟临床用药浓度，取亚胺培南约1 g溶解于100 ml不同溶媒中，摇匀，即得。
2.2 配伍液的外观：将上述配伍液放置于室温（25 ℃）条件下，于不同时间段观察配伍液的外观变化。结果发现仅0.9%氯化钠注射液（NS）组配伍液的外观基本无变化。其余3组配伍液颜色变黄，而且色泽逐渐加深。
2.3 色谱条件：色谱柱: AtlantisR dC18（4.6 mm ×150，5 μm）（Waters公司）;流动相:0.01 mol/ml乙酸铵缓冲液（乙酸调至pH 3.5）：甲醇（98∶2）：检测波长298 nm；流速1.2 ml/min；进样量：20 μl；柱温：室温。在该色谱条件下，保留时间:亚胺培南5~5.5 min（双峰）。
2.4 系统适应性实验：在此色谱条件下，亚胺培南的理论板数为6937，亚胺培南的峰和杂质峰的分离度为3.19。
2.5 标准曲线的绘制：分别精密配制4.8、6.4、8.8、12.8、16、25.6、40 mg/L亚胺培南对照液，各浓度分别进样20 μl以峰面积（A）横坐标，浓度（C）纵坐标进行线性回归，回归方程为：C=0.02932A+0.02093（r=0.9999），线性范围4.8～40 mg/L。
2.6 精密度试验：精密配制高、中、低3种浓度亚胺培南对照品溶液测定5次，计算日内、日间精密度，结果见表1。
2.7 回收率试验：取已知含量亚胺培南对照品溶液适量，精密加入3种不同浓度的亚胺培南对照品，在上述色谱条件下进样20 μl，计算回收率，结果见表2。
2.8 含量测定：将配伍液，按不同间隔时间测定其含量，以0时含量为100%。见表3、图1。
3 结果
3.1 亚胺培南在室温下不同溶液间的浓度变化：将亚胺培南用NS、10%GS、5%GS和5%GNS分别溶解后，在室温下不同时间内测其在个种不同溶媒间的含量，经t检验，差异有显著性（P>0.01）。说明亚胺培南适合用NS溶解，溶液含量稳定，用5%GS、10%GS、5%GNS溶解不稳定，外观变化也极其明显。
3.2 实验表明稳定性次序为5%GS、10%GS、5%GNS，与预先想象的结果有差异，是否单纯由于输液pH差异引起，具体原因待进一步研究。
4 讨论
4.1 亚胺培南配伍后，在不同的温度（25 ℃，3 ℃）下24 h内NS配伍溶液外观澄明，未见任何肉眼可见的沉淀生成以及颜色加深，pH值基本稳定。
4.2 亚胺培南10%GS、5%GS、5%GNS配伍液在25 ℃温度下颜色加深，含量下降明显，色谱图峰形亦有明显变化，表明药物在此温度下极不稳定，冷藏（3 ℃）虽然有改善，但降解速率还是很快，建议临床上需即配即用，而且不要浓度太低，滴速也不宜过慢，以免输液时间过长。
4.3 原先采用普通C18柱进行含量分析，效果不是非常理想，高比例缓冲液流动相对柱子也有伤害，而且平衡时间长，中途不能停泵，还需要较高柱温。
4.4 随着时间推移，亚胺培南的双峰大小比例变化较大，但双峰产生仅由于亚胺培南存在两种不同构象，不具有药理学方面意义，故选择总面积与药物浓度回归，相关性良好。
收稿日期：2008-07-28