【摘要】 目的 旨在分析吉非替尼治疗晚期肺腺癌疗效的预测因素。方法 对2005年12月至2007年12月期间在广州医学院第一附属医院接受吉非替尼单药治疗且进行了EGFR基因突变检测的29例局部晚期或转移性肺腺癌患者的临床、病理特征与吉非替尼治疗疗效的相关情况进行了回顾性分析。结果 29例患者客观缓解率为51.7%，疾病控制率为82.8%，中位疾病进展时间3.2个月；EGFR基因突变阳性患者的客观缓解率、疾病控制率和疾病无进展时间均显著优于EGFR基因野生型患者；不吸烟患者的客观缓解率和疾病无进展时间均显著优于吸烟者；性别、临床分期状况与吉非替尼治疗疗效无明显相关。结论 吉非替尼治疗晚期复治性肺腺癌疗效显著，不良反应轻微；EGFR基因突变阳性和不吸烟是预测吉非替尼治疗肺腺癌疗效的有益标志。
【关键词】 肺腺癌;吉非替尼/治疗应用;预测因素
Predictors of efficacy of Gefitinib in local advanced or metastatic patients with lung adenocarcinoma
HE Chen, LIU Ming, ZHOU Cheng-zhi, et al. Department of Respiratory, Bao�an People�s Hospital, Shenzhen,518101,China
【Abstract】 Objective To identify the predictors of efficacy of Gefitinib in local advanced or metastatic patients with lung adenocarcinoma. Methods The relationship between the clinical and pathological features and efficacy of gefitinib were analyzed retrospectively in 29 local advanced or metastatic patients with lung adenocarcinoma in the First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical College from December 2005 to December 2007. Results The objective response rate was 51.7%, disease control rate was 82.8%, and the median time to progression was 3.2 months.The objective response rate, disease control rate and disease progression-free time was significantly better in patients with EGFR mutation than that in patients with wild-type EGFR gene,the objective response rate and disease progression-free time was also significantly better in non-smokers than that in smokers. However,there was no significant relationship between the status of gender, clinical stage and efficacy of Gefitinib. Conclusion Gefitinib is effective in local advanced or metastatic lung patients with mild adverse reactions, and EGFR mutation and smoking status are useful predictors of efficacy of Gefitinib in local advanced or metastatic patients with lung adenocarcinoma.
【Key words】 Lung adenocarcinoma;Gefitinib; Predictive factors
肺癌是临床最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率增长迅速，为我国城市肿瘤相关死亡的主要病因，严重危害人类健康和生命，其中80%为非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)，主要包括鳞癌、腺癌和大细胞肺癌三种病理类型。大多数NSCLC患者确诊时已经是中晚期，失去手术根治机会，传统的以含铂类和紫杉类药物化疗为主的综合治疗疗效较差、毒副作用大；以吉非替尼为代表的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)酪氨酸激酶抑制剂以较好的疗效、低副作用为非小细胞肺癌的治疗带来了新的曙光。吉非替尼的临床疗效存在显著的个体差异，进一步的研究发现：亚裔、女性、腺癌、非吸烟者及EGFR基因突变患者接受吉非替尼治疗的疗效显著高于非亚裔，男性、非腺癌、吸烟者及EGFR基因野生型患者的疗效［1］。以往文献主要以非小细胞肺癌为研究对象，而吉非替尼对肺鳞癌、大细胞肺癌等几乎没有作用，故本文对接受吉非替尼治疗的肺腺癌患者进行了回顾性分析，旨在探讨肺腺癌患者接受吉非替尼治疗疗效的预测因素。
1 资料与方法
1.1 一般资料 纳入分析的29例患者均为2005年12月至2007年12月期间在广州医学院第一附属医院肿瘤血液中心接受吉非替尼单药治疗且进行了EGFR基因突变检测的晚期肺腺癌患者，所有患者均经病理组织学或细胞学检查确诊为肺腺癌。其中男17例，女12例；年龄28~84岁，中位年龄57岁；吸烟者(吸烟量>100支年)11例，不吸烟者(吸烟量≤100支年)18例。29例患者均接受过含有铂类药物的化疗，联合药物分别为长春瑞滨、紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨。
1.2 治疗方法 每例患者均给予吉非替尼250 mg,1次/d，清晨口服，连续服用，直至出现任何疾病进展的客观证据或发生不可耐受的不良事件；28 d为1个治疗周期，每个周期结束后进行疗效评价。
1.3 毒副作用和疗效评价 毒副作用按世界卫生组织(WHO)抗癌药物毒性反应分为0~Ⅳ度。根据RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors)标准对客观缓解率进行评价，即完全缓解(complete response,CR)、部分缓解(partial response，PR)、疾病稳定(stable disease, SD)及疾病进展(progression disease, PD)。客观缓解率包括经至少相隔4周确认的CR或PR(CR+PR)。疾病控制率包括经确认的肿瘤缓解者(CR+PR)及初次服用药物至少6周后记录到SD的患者(CR+PR+SD)。无进展生存期(progression free survival, PFS) 是指患者从首次用药到观察到疾病进展或因任何原因死亡的时间间隔(以发生在先的事件计算)。
1.4 EGFR基因外显子19缺失和外显子21 L858R置换突变检测：患者治疗前清晨空腹抽取抗凝静脉血2 ml，3000 r/min离心10 min后分离血浆，参照说明使用AxyPrep 全血基因组小量提取试剂盒提取游离核酸；参照文献所示条件［2］，使用酶切富集PCR法评估患者血浆标本中EGFR基因外显子19缺失和外显子21L858R置换突变状态。
1.5 统计学方法 采用SPSS 12.0 统计软件进行统计学分析，吉非替尼治疗客观缓解率、疾病控制率与临床特征及EGFR基因突变之间的相关性分析采用χ�2检验；生存分析采用Kaplan-Meier方法，差异的显著性检验采用log-rank 检验。双侧检验P