[摘要] 目的 探讨替米沙坦对原发性高血压患者血管内皮功能的保护作用。方法 选择50例原发性高血压患者（治疗组）予以口服替米沙坦胶囊（40～80）mg/d，连用12周；另选我院体检中心健康体检者30例作为对照组。结果 治疗组患者予以替米沙坦治疗12周后，收缩压和舒张压均下降至正常（P＜0.05或P＜0.01）。治疗组患者治疗前血浆VEGF、ET-1和vWF水平较对照组明显升高，而血浆NO水平较对照组明显降低（均P＜0.01）；予以替米沙坦治疗12周后，患者血浆VEGF、ET-1和vWF水平明显下降，而血浆NO水平明显上升（均P＜0.01）。 结论 替米沙坦具有良好的降压作用，能明显改善并保护患者血管内皮功能。
[关键词] 原发性高血压；替米沙坦；血管内皮功能
[中图分类号] R544.1 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）26-58-02
The Protection of Telmisartan for the Function of Vascular Endothelium of Patients with Essential Hypertension
ZHANG Huaqing1 ZHANG Weiping2 LUO Lifei3
1.Department of Cardiology，Yiwu Traditional Chinese Hospital in Zhejiang Province，Yiwu 322000，China；2.Department of Clinical Laboratory，Yiwu Traditional Chinese Hospital in Zhejiang Province，Yiwu 322000，China；3.Department of Clinical Laboratory，Taizhou Hospital in Zhejiang Province，Taizhou 318050，China
[Abstract] Objective To explore the protection of telmisartan for the function of vascular endothelium for patients with essential hypertension. Methods Fifty patients with essential hypertension were set as therapy group，took the telmisartan orally（40～80）mg/d for 12 weeks. Another 30 healthy people were chose as control group. Results After 12 weeks treated by telmisartan，the systolic and diatolic pressures of the patients in the therapy control were well controlled（P＜0.05 or P＜0.01）. Before the treatment，the plasma level of VEGF、ET-1and vWF of patients of therapy group were significantly higher than that of control group，while the NO was oppsite（P＜0.01）. After 12 weeks treatment by telmisartan，the level of VEGF、ET-1 and vWF of paitents of therapy group decreased significantly，and the level of NO rising significantly（P＜0.01）. Conclusion Telmisartan can well descend the blood pressure，improve and protect the function of the vascular endothelium of the patients.
[Key words] Essential hypertension；Telmisartan；Function of vascular endothelium
近年来研究发现原发性高血压的发病与血管内皮功能障碍密切相关[1]。替米沙坦是新型的抑制肾素血管紧张素的药物，不仅具有良好的降压作用，还具有保护血管内皮细胞的功能[2]。本研究通过观察替米沙坦对原发性高血压患者血浆血管内皮细胞生长因子（VEGF）、内皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）和血管性假血友病因子（vWF）水平的影响，探讨替米沙坦治疗原发性高血压的疗效及其对患者血管内皮功能的保护作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年1月～2010年12月在我院心内科门诊或住院治疗的轻、中度原发性高血压患者50例（治疗组），其中男性27例，女性23例；年龄32～87岁，平均（58.4±8.1）岁。所有患者的血压均达到WHO/ISH制定的高血压诊断标准，排除继发性高血压、严重免疫代谢性疾病，严重的心、脑、肝、肾等脏器疾病。另选我院体检中心健康体检者30例作为对照组，其中男性16例，女性14例；年龄34～80岁，平均（57.8±6.9）岁。两组的性别和年龄比较无明显的统计学差异（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
治疗组患者停服原用降压药2周后予以口服替米沙坦胶囊（江苏康缘制药有限公司，规格：40mg×10片，批号：20070927）40mg/d，血压下降不理想者则增加至80mg，连用12周。观察并比较两组患者治疗前后血压及心率的变化，并进行血浆VEGF、ET-1、NO和vWF水平的检测。而对照组仅在入组体检时检测1次。
1.3 指标的测定
常规法测定血压和心率，连续3次，取平均值。同时取空腹肘静脉血10～20mL，置入含抗凝液的试管内，离心10min取上层液，采用双抗夹心ELISA法检测血浆VEGF和vWF水平，硝酸还原酶法检测血浆NO水平，放免法检测血浆ET-1水平。试剂盒由深圳晶美生物公司、北京北免东雅生物技术研究所和上海太阳生物技术公司提供。
1.4 统计学处理
采用SPSS13.0统计学软件，结果以均数±标准差（χ±s）表示，采用t检验。
2 结果
2.1 治疗组治疗前后血压和心率的变化
治疗组患者予以替米沙坦治疗12周后，收缩压和舒张压均下降至正常（t=2.87、2.49，P＜0.01或P＜0.05），而心率改变不明显（P＞0.05）。见表1。
2.2 治疗组治疗前后和对照组血浆VEGF、NO、ET-1和vWF的比较
治疗组患者治疗前血浆VEGF、ET-1和vWF水平较对照组明显升高（t=2.81、4.25、4.02，均P＜0.01），而血浆NO水平较对照组明显降低（t=3.67，P＜0.01）；予以替米沙坦治疗12周后，患者血浆VEGF、ET-1和vWF水平明显下降（t=2.98、3.36、3.07，均P＜0.01），而血浆NO水平明显上升（t=3.15，P＜0.01）。见表2。
3 讨论
血管内皮细胞能通过分泌多种血管活性物质，调节血管的收缩和舒张，维持血管张力。VEGF能维持高血压患者血管内皮细胞的正常功能、促进受损内皮细胞的修复作用[3]。ET-1与NO是决定血管内皮细胞功能的一对有价值的指标。NO能促进血管平滑肌的舒张，抑制血小板的凝集；ET-1能收缩血管平滑肌，促进平滑肌细胞和成纤维细胞的增殖[4]。高血压患者NO的释放明显减少，ET-1的释放明显增加，使血浆NO/ET-1平衡发生紊乱，使血管平滑肌均产生强烈持久的收缩作用，进一步导致血压升高，而血压升高又可促进血管内皮细胞的损害，从而形成恶性循环[5]。vWF是血管内皮细胞分泌的一种特异性多聚糖蛋白，是血管内皮损伤的有效标志物[6]。当血管内皮细胞功能受损时，胞质内的vWF大量释放，引起血浆vWF水平升高，通过与血小板GPⅠb/Ⅲa和GPⅡb/Ⅲa 受体的结合，引起血小板与内皮的黏附反应以及血小板间的聚集反应，从而促进血小板的黏附和聚集作用[7]。
替米沙坦是一种非肽类的长效AT1受体抑制剂，具有平稳控制24h血压的作用，不良反应较少。邬贤斌等[2]研究发现替米沙坦能明显改善高血压病患者的血管内皮细胞功能。万军[8]研究发现替米沙坦能调控血压抑制血管内皮功能异常和内膜增生反应，具有保护血管内皮和改善血管重构作用。本研究结果发现治疗组患者血浆VEGF、ET-1和vWF水平均较对照组明显升高，NO水平较对照组明显降低，可见原发性高血压患者存在血管内皮功能损伤。同时研究发现治疗组患者予以替米沙坦治疗12周后，收缩压和舒张压均下降至正常，血浆VEGF、ET-1和vWF水平明显下降，NO水平明显上升。可见替米沙坦具有良好的降压作用，能明显改善并保护患者血管内皮功能。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-06-21）