[摘要] 目的 观察克龄蒙用于围绝经期激素补充治疗的临床疗效。 方法选择围绝经期健康妇女35例，进行激素补充治疗，每天口服克龄蒙1片，连服21d，观察6个月。用药前后进行K评分，并测定血FSH、E2 、CHOL、TG。 结果 治疗前后K评分、血FSH、E2 、CHOL、TG比较有统计学差异（P＜0.05） 。结论 克龄蒙周期序贯治疗能有效解除围绝经期症状，改善血脂代谢，预防心血管疾病，是安全有效的激素补充治疗药物。
[关键词]激素替代治疗；围绝经期；克龄蒙
[中图分类号]R977.1+2[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）25-89-02
The Effects of Climen for Hormone Replacement Therapy inPerimenopausal:A Clinical Analysis of 35 Cases
LI HongLI Jie
Pharmacy Department of Fushun Central Hospital in Liaoning Province, Fushun 113006, China
[Abstract] Objective To investigate the effect of Climen for hormone replacement therapy（HRT） in perimenopausal patients. Methods Thirty-five perimenopausal patients without other dieases received HRT, that was 1 tablet Climen daily for 21 days in cyclic sequential regimen. The duration of treatment was 6 month. Climacteric symptoms were determined in Kupperman score before and after treatment. Serum FSH, E2, CHOL,TG level were measured at the same time. ResultsAfter 6 months，Kupperman score and the serum level of FSH, CHOL,TG level decreased significantly, E2 increased significandy（P＜0.05）．Conclusion Climen is highly effective in relieving climacteric symptoms, improving blood lipid metabolism and preventing cardiovascular diseases. It is a safe HRT treatment regimen.
[Key words] Hormone replacement therapy; Perimenopausal; Climen
90%的女性在围绝经期存在轻重程度不同的绝经综合征表现，约10%~15%的妇女症状较严重，影响日常生活和工作[1]。激素替代治疗（HRT）的广泛应用对于改善围绝经期妇女的生活质量，预防冠心病、骨质疏松、中风及阿尔茨海默病取得良好效果。本研究旨在观察克龄蒙对35例有适应证的围绝经期妇女的治疗作用，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
2009年6月～2010年6月绝经期门诊就诊的围绝经期患者共35例，平均年龄45岁（40～55岁）。患者均按《绝经过渡期和绝经后期激素补充治疗临床应用指南》确定的用药适应证并排除禁忌证后用药。克龄蒙由德国仙灵药业公司生产，是一种雌激素补充治疗药物，用药方式为周期序贯。每周期为28d，每日1片,服用21 d，停药7d之后开始下一周期。前11d口服片剂内含2mg的戊酸雌二醇，后10d口服片剂内含2mg的戊酸雌二醇和1mg的醋酸环丙孕酮，围绝经期患者选择撤药性出血第5天或月经周期第5天开始服药。每周期停药后第7天开始服药，共6个月。患者均经全面体检排除禁忌证，以往未使用过HRT，并签署HRT治疗知情同意书。
1.2 观察指标和方法
所有观察指标均在用药前和停药后各监测1次。行围绝经期症状观察并评分，症状评分按Kupperman评分法进行[2]。血FSH、E2改变；空腹清晨抽血检测总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）；超声监测子宫内膜厚度，HRT前子宫内膜厚度≥5mm者，用MPA撤血，HRT 6个月末，均于服孕激素第7天查内膜≥5mm者诊刮送病理；观察用药后有无乳胀、异常阴道出血、血压、体重等变化。
1.3 统计学处理
数据采用SPSS11.0统计软件包进行统计学分析，治疗前后比较采用配对t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 围绝经期症状的改变
HRT后围绝经期症状明显改善，用药前Kupperman评分评价总分为（24.54±6.71）分，用药6个月后Kupperman评分平均总分为（5.15±1.23）分，与用药前相比，差异有显著性意义（P＜0.01）。见表1。
2.2血FSH、E2改变
用药6个月，血FSH明显下降，治疗前为87.55IU/L，治疗6个周期后下降至28.53IU/L，差异有显著性（P＜0.01）；治疗前血E2为18.32pg/mL，治疗6个周期后明显升高（50.63pg/mL），达中卵泡期水平，见表1。
2.3血脂的变化
HRT后各组总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）均显著下降，见表1。
2.4子宫内膜厚度变化
HRT前内膜厚度≥5mm 7例，用药后撤血5例；治疗后内膜≥5mm 3例，活检证实为分泌期子宫内膜。
2.5 副作用观察
用药前后血尿常规、肝肾功能、体重、血压变化差异无显著性。用药后18例51.4%患者自觉轻至中度乳房胀痛，3个周期后逐渐缓解，超声无一例乳腺增生。无计划外的阴道流血。
表1治疗前后各项指标比较（χ±s，n＝35 ）
指标治疗前治疗后 t P
K评分（分）24.54±6.71 5.15±1.23 18.512 ＜0.01
FSH （IU/L） 87.55±10.14 28.53±4.78 21.815 ＜0.01
E2 (pg/mL) 18.32±4.70 50.63±10.56 20.495 ＜0.01
CHOL(mmol/L)5.89±0.64 5.12±0.59 11.872 ＜0.05
TG (mmol/L)1.55±0.561.18±0.57 9.627＜0.05
3 讨论
围绝经期妇女由于卵巢功能衰退，体内雌激素缺乏可出现潮热、盗汗等一系列围绝经期症状，如长期缺乏雌激素将增加心血管疾病和骨折的危险性。HRT可以缓解围绝经期症状，改善血脂代谢保护心血管，取得了良好的临床应用效果。目前HRT有多种药物制剂，克龄蒙是复方制剂，前11d口服片剂内含2mg的戊酸雌二醇，后10d口服片剂内含2mg的戊酸雌二醇和1mg的醋酸环丙孕酮，停药7d，开始下周期。序贯使用，适合于围绝经期缓解围绝经期症状，调节血脂代谢，预防心脑血管疾病。
HRT首要指征是围绝经期症状[3]，本研究应用克龄蒙6个月，结果显示，克龄蒙可使血中促卵泡素（FSH）降低，雌激素（E2）水平升高，并保持在卵泡中期水平，可有效地缓解潮热、盗汗、心烦、抑郁、情绪急躁等症状。Kupperman评分较用药前明显下降，差异有显著性。说明克龄蒙能有效缓解围绝经期症状，提高围绝经期妇女生活质量。
研究证明绝经后血胆固醇水平升高，各种脂蛋白增加，高密度脂蛋白/低密度脂蛋白比率降低，是绝经后妇女冠心病及动脉硬化发生率明显升高的主要原因[4]。本研究显示，应用克龄蒙6个月后，比较胆固醇、甘油三酯较用药前下降，差异有显著性（P＜0.05），表明克龄蒙能改善血脂代谢，保护心血管，这除了与克龄蒙中的雌激素有关以外，也与其中的醋酸环丙孕酮有一定关系，因为醋酸环丙孕酮有抗雄激素活性，而雄激素对血脂的影响表现为高密度脂蛋白下降，与雌激素作用相反[5]。说明克龄蒙不但可以改善围绝经期症状，还有很好的血脂调节作用,可以降低心血管疾病发病风险。
综上所述，克龄蒙可以缓解围绝经期症状，调节血脂代谢，保护心血管，且未发现子宫内膜增生过长、乳腺增生、体重增加、肝肾损害等副反应，因此克龄蒙是安全有效的HRT药物，具有肯定的临床应用价值。
[参考文献]
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（收稿日期：2011-06-21）