[摘要] 目的 交叉对比分析瑞格列奈和格列齐特-Ⅱ的动态血糖图谱,观察比较血糖漂移幅度。方法 2型糖尿病患者52例,分别应用瑞格列奈或格列齐特-Ⅱ。采用交叉设计,交叉前后分别予动态血糖监测72h。以用瑞格列奈为研究组,用格列齐特-Ⅱ为对照组,对比分析两组血糖漂移幅度。结果 经2周洗脱期、8周剂量调整期、2周剂量维持期后的结果显示,研究组比对照组血糖控制更平稳,动态血糖图谱表现为血糖波动系数小,低血糖发生次数少,低血糖时间比值低(P0.05),具有可比性。
2.2 血糖控制情况比较
两组病人治疗后血糖控制水平相当,除餐后2h血糖外,空腹血糖、糖化血红蛋白的统计结果差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
2.3 血糖漂移情况比较
动态血糖监测显示,两组病人均存在不同程度的血糖漂移,存在不同程度的夜间无感知低血糖。餐后血糖峰值在0.5~2h,多不在餐后2h。应用瑞格列奈组比应用格列齐特-Ⅱ组血糖控制更平稳,血糖漂移程度轻,低血糖发生率低,餐后血糖峰值低。见表2,3。
3 讨论
瑞格列奈是一种有氨基酸结构的非磺脲类促胰岛素分泌剂,又称餐时血糖调节剂,其降糖机制主要是通过关闭ATP敏感的钾通道而刺激胰岛素从胰腺B细胞释放。与格列齐特等传统磺脲类药物不同,瑞格列奈的吸收更快、作用迅速、半衰期短、药物作用持续时间更短。餐时服用可特异性地恢复胰岛素早期分泌时相,降低餐后血糖峰值。国外研究证实,餐时应用瑞格列奈较磺脲类降低糖化血红蛋白更稳定,控制全天血糖的疗效及稳定性更佳,低血糖发生率更低,对餐后血糖的疗效控制尤为显著[1,2]。
有研究表明[2],瑞格列奈所引起的胰岛素释放是葡萄糖依赖性的,即当葡萄糖浓度非常低时,瑞格列奈对胰岛素释放的刺激作用减到最小,当两餐间不需要过多胰岛素分泌时,瑞格列奈不再继续刺激胰岛素分泌,所以瑞格列奈进餐则服药、不进餐则不服药的方式,可以大大降低发生低血糖的危险性。控制了全天血糖的稳定性,意味着可以减少血糖漂移幅度。
血糖漂移或血糖波动对糖尿病慢性并发症危险性的作用近年来受到广泛关注,严格的血糖控制可以预防或延缓糖尿病慢性并发症的发生,较低的糖化血红蛋白值与微血管和大血管病变的发生率降低成正比[3],但是随着血糖控制达标,低血糖发生机会明显增加,特别是夜间无感知低血糖。严重的低血糖可引起昏迷,甚至死亡,制约着糖尿病的治疗达标。糖化血红蛋白反映取血前8~12周的血糖水平,是监测糖尿病患者长期血糖控制的金标准,但它不能完全解释糖尿病患者慢性并发症的危险性。相似的糖化血红蛋白水平其血糖漂移的幅度可以不同,而血糖漂移幅度大的患者发生糖尿病慢性并发症的危险性更高。因此理想的血糖控制要综合考虑糖化血红蛋白和血糖漂移这两方面的因素[4]。已有的研究清楚地显示血糖漂移或血糖波动导致糖尿病慢性并发症的病理生理机制,并提示血糖水平不稳定对糖尿病慢性并发症危险性的作用可能超过血糖绝对水平的作用[5]。糖尿病并发症与控制试验(DCCT)和英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)证实了糖化血红蛋白对糖尿病慢性并发症的预测作用,并将其作为糖尿病患者长期血糖控制的金标准,但其缓慢的代谢动力学使其对血糖漂移的预测作用十分有限。多项研究表明,糖尿病患者糖化血红蛋白水平不能反映血糖漂移的情况[6]。多项临床研究表明血糖漂移对糖尿病慢性并发症的影响,许多体外实验也证实了血糖漂移的危害,血糖漂移相比持续高血糖更容易引发氧化应激,从而导致糖尿病慢性血管并发症的发生[4]。近年来的研究表明,血糖波动性也是糖尿病血管并发症发展和预后不良的危险因子,其危害性在某些人群中要大于单纯高血糖[7]。因此,为了达到长期良好的血糖控制、减少糖尿病慢性并发症,除了要降低血糖的水平外,还要考虑血糖漂移等因素。
临床上依据每日数次瞬间血糖值较难准确评估糖尿病患者血糖的波动幅度。动态血糖监测系统可以持续检测受试者的血糖波动变化并进行数据分析[8]。动态血糖监测系统克服了测指端血糖谱反复针刺采血、不能连续监测血糖等弊端,具有连续、准确、不影响日常生活等优点,并且配置下载、分析系统,能全面了解糖尿病患者的血糖情况,发现血糖值过高或过低,并进行系统分析,主要用于胰岛素治疗的1型糖尿病患者和妊娠糖尿病患者的血糖监测,并取得了良好的效果[9],其对夜间低血糖的监测显得更为重要。但其与指端毛细血管血糖监测及静脉血糖值是否存在一致性,仍有待进一步研究。高血糖是糖尿病的标志,并与微血管和大血管病变的发生密切相关,其对机体组织器官的损害主要通过慢性持续高血糖和血糖水平漂移两种方式体现,其中血糖水平的过度漂移对于糖尿病慢性并发症危险性的作用近年来日益受到关注。20世纪70年代Service等就提出平均血糖漂移幅度(MAGE)作为评估日内血糖漂移幅度的参数,但是以往的血糖监测技术限制了它在临床上的应用。动态血糖监测系统每24h可监测288个血糖值,因而能较精确评估2型糖尿病患者血糖的漂移幅度[10]。
本研究应用动态血糖监测系统交叉对比分析瑞格列奈与传统磺脲类药物(格列齐特-Ⅱ)对血糖漂移的影响。结果表明,应用瑞格列奈组比应用传统磺脲类药物(格列齐特-Ⅱ)组血糖控制更平稳,血糖漂移程度轻,低血糖发生率低,餐后血糖峰值低。瑞格列奈由于在口服后迅速吸收,作用迅速,持续时间更短,能更好地模拟正常生理状态的餐时胰岛素分泌,有效降低餐后高血糖,低血糖的发生率低,有利于减少血糖漂移幅度。因此在血糖控制水平相当的情况下,应用瑞格列奈比应用格列齐特-Ⅱ可以减少血糖漂移幅度。
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(收稿日期:2009-11-29)