[摘要] 目的 综述近年来国内外莫西沙星临床应用以及不良反应。方法 查阅近年来相关文献,结合临床莫西沙星的应用,进行归纳总结。结果 莫西沙星对人体多种脏器和某些组织均有不良影响,而胃肠道和中枢神经系统的不良反应发生率占据榜首。结论 通过加强广大医务工作者对莫西沙星不良反应的认识和了解,进而提高合理用药水平。
[关键词] 莫西沙星;临床应用;不良反应
[中图分类号] R789.1[文献标识码] A[文章编号] 1673-9701(2010)02-17-02
莫西沙星是氟喹诺酮类药物,是近年来临床应用比较广泛的抗菌药物,也是一类较新的合成抗菌药。但由于这类药物近年来大量的应用使得药物不良反应日益突出,在治愈和挽救患者生命的同时,给患者健康造成不良影响,以至危及人们的生命。为此,本文就莫西沙星临床合理使用以及常见的不良反应做一综述,以加强广大医务工作者对其不良反应认识,进而提高合理用药水平。
1莫西沙星临床应用状况
莫西沙星为第四代新型喹诺酮类抗菌药,化学名称为1-环丙基-7-(S,S)-2,8-重氮-二环[4,3,0]non-8-yl-6-氟-1,4-二氢-4-氧-3喹啉羧酸,临床用其盐酸盐。于1999年12月获得美国FDA批准上市,1997年在我国申请临床研究。其抗菌谱覆盖了全部呼吸道主要致病菌。对所有常见社区获得性及非典型呼吸道病原菌有很好的抗菌活性,对肠杆菌及其他革兰阴性菌,包括嗜血流感杆菌、卡他莫拉汉菌(包括β-内酰胺酶阳性或阴性菌株)以及嗜血副流感也有效,对大肠杆菌及金葡菌(包括对环丙沙星高度耐药株)的活性等于或高于目前使用的本类药物如氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星和曲伐沙星。莫西沙星是一种安全有效的抗菌药物,常见临床应用如下。
1.1呼吸道感染
金建敏等[1]对莫西沙星治疗社区获得性下呼吸道感染老年患者的耐受性和安全性进行了研究。将197例社区获得性下呼吸道感染老年患者(其中肺炎102例;慢性阻塞性肺疾病80例;支气管哮喘合并下呼吸道感染11例;支气管扩张症合并感染41例),静脉给予莫西沙星400mg/d,7~10d,继而口服莫西沙星400mg/d,3~6d,疗程约2周。结果表明,除有3例因出现神经不良反应和皮疹中断治疗外,本组144例莫西沙星临床治疗的有效率达91.2%,进一步证实此药具有优良的抗菌作用。
1.2慢性支气管炎急性发作
一项循证医学研究结果显示,莫西沙星对慢性支气管炎急性发作的疗效优于标准疗法[2]。354例患者入选莫西沙星组,给予莫西沙星400mg,po,qd,疗程5d;376例患者入选标准治疗组,给予阿莫西林500mg,tid,或克拉霉素500mg,bid,或头孢呋辛酯250mg,bid,疗程均为7d。结果:莫西沙星的治愈率均明显高于标准治疗组,且再次出现急性加重的间隔期为132.8d,明显长于标准组的118.0d。
1.3慢性鼻窦炎
鼻窦炎是一种常见病,急性期治疗不当会发展为慢性鼻窦炎,混合感染是慢性鼻窦炎的首要致病原因。大多由肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌及厌氧菌等引起。对71例急慢性鼻窦炎患者,给予口服莫西沙星400mg,qd,疗程5~10d,其总有效率为97.6%[3]。
1.4泌尿生殖系统感染
高红宇等[4]在66例急性膀胱炎和急性肾盂肾炎患者的随机双盲对照试验中,给予莫西沙星400mg,qd,po,左氧氟沙星200mg,po,bid,疗程7~14d。在治疗结束后的第1天,莫西沙星和左氧氟沙星临床有效率分别为74%和76%;在治疗结束后的第7天,莫西沙星和左氧氟沙星临床有效率分别为84%和82%;裴宇慧等[5]对莫西沙星治疗女性生殖道衣原体支原体感染的疗效进行了观察,结果表明莫西沙星治疗组和环丙沙星对照组临床有效率分别为91.94%和62.00%。
1.5抗结核治疗
唐军[5]在将132例MDR-TB患者随机分为两组:治疗组用莫西沙星0.4g/d,对照组用左氧氟沙星0.4g/d,疗程12个月,同时辅以其他抗结核药物治疗。结果:治疗组有效率为91.9%,优于对照组的75.0%;痰菌阴转率治疗组88.7%,优于对照组的75.0%;两组不良反应轻微,差异无统计学意义。结论:莫西沙星是一种安全有效的抗结核药物。
1.6慢性阻塞性肺疾病急性发作
杨骥[6]在应用盐酸莫西沙星400mg口服,每天1次,疗程10～14d,观察盐酸莫西沙星治疗效果、细菌清除率和不良反应。结果:84例患者治疗总有效率95.24%,细菌清除率92.3%,不良反应发生率4.76%。结论:盐酸莫西沙星治疗COPD感染发作期具有良好的临床细菌学疗效和安全性。
1.7治疗幽门螺旋杆菌感染
王建刚等[7]在将2007年11月～2008年6月在我院就诊、胃镜及忧尿素酶呼气试验证实感染幽门螺旋杆菌患者113例,随机分成三组,A组36例用兰索拉唑30mg,2次/日,阿莫西林1000mg,2次/Et,克拉霉素500mg,2次/日;B组41例用兰索拉唑30mg,2次/日,莫西沙星400mg,1次/日;C组36例用兰索拉唑30mg,2次/日,莫西沙星400mg,1次/日,甲硝唑400mg,3次/13。A、B、C组均用药一周后停用药物。结果幽门螺旋杆菌的根除率A组91.6%,B组92.7%,C组97.2%。结论莫西沙星根除率高,耐受性好,使用方便,可作为抗HP的一线治疗加以推广。
2不良反应
2.1药物相互作用
与其他喹诺酮类药物一样,抗酸剂、硫糖铝、铁剂可降低本药生物利用度。与喹诺酮类药物不同的是,本药与茶碱、B乙酰地高辛、丙磺舒、雷尼替丁、华法林及口服避孕药无相互作用。另外本药可能引起心电图改变(QTc延长),也会引起其他药物(比如西沙比利、红霉素、抗精神病药等)的QTc延长[6]。
2.2禁忌证
对莫西沙星或其他药物过敏者禁用。应用Ⅰ类(如喹尼丁、普鲁卡因胺)或Ⅲ类(如胺碘酮、索他洛尔)抗心律失常的病人不能使用。不能同时使用非甾体消炎药,会增加中枢神经系统的刺激和惊厥的危险[7]。
2.3莫西沙星的不良反应
2.3.1胃肠道反应常见的不良反应为胃肠道不适,据4926例统计,恶心发生率为7.2%,腹痛5.7%恶。呕吐、腹泻、味觉改变及其他胃肠道反应是氟喹诺酮类药物最常见的副作用,发生率为3%～17%。各种氟喹诺酮类药物胃肠道的耐受性无明显差异[8]。使用氟喹诺酮类药物期间肠道革兰阴性需氧菌可以明显减少,但较少影响厌氧菌,极少伴发艰难梭菌相关的假膜性结肠炎。虽然莫西沙星及加替沙星体外试验对厌氧菌具抗菌活性,但对肠道厌氧菌的影响不明显,故治疗后相关腹泻少见。
2.3.2中枢神经系统反应中枢神经系统是氟喹诺酮类药物第二种常见的副作用,神经毒性反应发生率0.9%～11%[9],常见症状有焦虑、坐立不安、神经过分紧张、失眠、欣快、恶梦、幻觉、精神失常及癫痫,另外,还可能表现为神志不清、软弱、震颤或抑郁而被忽视,特别好发于明显动脉硬化及其他中枢神经系统疾病(如癫痫)的老年人。癫痫是少见的副作用,但老年是诱发癫痫高危人群,同时使用抗风湿或其他降低癫痫阈值的药物、原有癫痫史、未根据肾功能调节剂量及电解质紊乱都有诱发癫痫的因素。莫西沙星与其他氟喹诺酮类药物相比,引起中枢毒性副作用的可能性排序为:托氟沙星>氟罗沙星>莫西沙星>环丙沙星>氧氟沙星。
2.3.3皮肤反应与其他喹诺酮类药物相比,这种光敏感性反应具有结构相关性,在8位有氯原子的氟喹诺酮类药物克林沙星、氟罗沙星、司帕沙星及洛美沙星更容易发生光敏感性,而8位由甲氧基取代的莫西沙星则不产生光敏感性反应,故本药引起的光敏毒性的倾向较小,服药期间病人无需采取特殊措施防护紫外线[10]。
2.3.4过敏性休克女,56岁。因吸入性肺炎给予盐酸莫西沙星片0.4g,口服30min后出现头晕无力,面色苍白,喘息,神志模糊,血压下降,四肢及躯干见大片红色丘疹,给予过敏性休克治疗,30min后上述症状缓解,提示使用本品应密切观察其不良反应,避免产生严重后果[11]。
2.3.5低血糖反应男,81岁。因上呼吸道感染给予盐酸莫西沙星片0.4g,po,qd,用药前空腹血糖5.52mmol/L,用药第3天患者出现大汗,昏睡不醒,急查血糖1.9mmol/L,给予对症治疗后血糖恢复正常。其发病机制可能与引起血糖利用过度,如促进胰岛素的释放,并通过阻断胰岛素细胞ATP敏感的钾离子通道,使患者出现血糖过低。提示使用本品应做好血糖监测,警惕低血糖的发生。
2.3.6运动失调反应女,31岁。因肺部感染给予盐酸莫西沙星注射液(400mg:250mL)静滴,用药约30min后患者感觉烦躁,并出现幻觉、心悸、胸闷,随后上下肢出现不受意识支配的震颤,患者感觉舌头不受控制,不能流利回答问题。上述症状持续10h后自行消失。停药后再未出现上述症状[12-15]。
3结论
莫西沙星在临床上对治疗社区获得性肺炎,慢性支气管炎急性发作,泌尿生殖系感染,急性鼻窦炎等感染性疾病中,疗效显著。其不良反应主要表现在胃肠道反应、中枢神经系统反应、皮肤反应、过敏性休克、低血糖和运动失调等方面。在使用过程中要密切注意观察,避免发生严重不良反应。
[参考文献]
[1] 陈立军,江荣林,毛文炜,等. 莫西沙星治疗106例社区获得性肺炎病人的前瞻性研究[J]. 中国新药与临床杂志,2005,24(1):14.
[2] 邓在春,李波,陈琳,等. 口服莫西沙星治疗社区获得性肺炎48例临床分析[J]. 中国医师杂志,2004,6(12):1709.
[3] Faith GA,Morganroth J,Whitehouse AB,et al. Clinical experience with moxifloxacininpatients with respiratory tract infections[J]. The Annals of Pharmaeotherapy,2004,38(5):749.
[4] Wilson R,Allegra L,Huehon G,et al. Short-term and longterm outcomes of moxifloxaein compared to standard antibiotic treatment in acute exacerbations of chronic bronchitis[J]. Chest,2004,125(3):953.
[5] 唐军. 莫西沙星在抗结核治疗中的疗效观察[J]. 中国医药导报,2008,5(16):72-73.
[6] 杨骥. 盐酸莫西沙星治疗84例慢性阻塞性肺疾病急性发作的疗效观察[J]. 中国医药导报,2008,5(19):68-69.
[7] 王建刚,陈京津. 莫西沙星治疗幽门螺旋杆菌感染的研究[J]. 中国现代医生,2008,46(33):98-99.
[8] 董亮,王树诚,孙恩华,等. 莫西沙星治疗慢性支气管炎急性加重的临床疗效及体外抗菌活性的研究[J]. 中国药学杂志,2005,40(9):702 -704.
[9] 雷招宝,陈开国. 莫西沙星的临床有效性与安全性[J]. 国外医药:合成药,生化药,制剂分册,2002,23(5):286-289.
[10] 何林,蒋学华. 莫西沙星[J]. 国外医药:抗生素分册,2001,22(5):234.
[11] Cunha BA. Antibiotic side effect[J]. Med Clin Notth Amer,2001,85(1):133-169.
[12] Levy SB. Ciprofloxacin-induced exjoliative dermatitis[J]. Intern Pharm Abstr,2002,39(21):2167-2169.
[13] 原雪晴. 盐酸莫西沙星致过敏性休克1例[J]. 中国药物与临床,2008,8(2):156.
[14] 张璐,武强. 盐酸莫西沙星致老年低血糖1例[J]. 山西医药杂志,2007,36(3):217.
[15] 袁丽萍,魏京椒. 静脉滴注盐酸莫西沙星注射液引起幻觉和运动失调1例[J]. 中国新药杂志,2008,17(2):168.
(收稿日期:2009-10-12)