薛峰，贾丽，胡亚丽
（三门峡市康复医院 精神科，河南 三门峡 472000）
精神分裂症是一种常见的精神系统疾病，有研究表明其发病与生物、环境、心理等因素有关［1-2］。临床表现为常有感知、思维、情感和行为等方面的不协调障碍，药物治疗和物理治疗是其常见治疗方案，计算机认知矫正治疗（CCRT）是一种物理治疗方法，通过对强迫症患者的认知灵活性、工作记忆、计划训练等三个模块设计方案，整体锻炼患者的记忆功能、注意功能和执行功能，针对患者认知缺陷进行系统反复训练，CCRT 联合药物治疗临床疗效显著［3］。目前临床上多采用抗抑郁症药联合抗精神病药治疗精神分裂症患者康复期，奥氮平和利培酮是临床常用的治疗精神分裂症患者的非典型药物，不良反应较少［4-5］，但临床关于两种药物孰优孰劣尚无统一的报道，故本研究旨在探讨CCRT 分别联合奥氮平、利培酮治疗对精神分裂症患者临床疗效。
1.1 一般资料
选取2020 年1 月至2021 年1 月在三门峡市康复医院精神卫生中心治疗的96 例精神分裂症患者。纳入标准：符合精神分裂症的诊断标准［6］；
精神症状缓解，自理能力部分恢复，病情基本稳定，阳性与阴性精神症状评定量表（PANSS）［7］总分＜60 分；
经三门峡市康复医院伦理委员会通过，患者及家属了解并知情同意。排除标准：①伴严重抑郁或焦虑；
②严重肝肾功能损害；
③孕期或哺乳期患者；
④近期服用过对认知功能有影响的药物；
⑤对本研究中药物过敏；
依从性不良者。
采用简单随机分组将患者分为观察组（n=48）和对照组（n=48）两组。观察组男22例，女26例，年龄23～50岁，平均（36.51±6.71）岁；
病程5～19周，平均（12.15±3.67）周。对照组男28例，女20例，年龄24～49岁，平均（36.59±6.12）岁；
病程6～18周，平均（12.32±3.15）周。两组年龄、性别、病程等一般资料比较，差异统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法
两组患者均在口服抗精神病药物的基础上联合CCRT 治疗。使用海斯曼CCRT-2008 训练系统，患者在临床医师指导下完成认知作业训练。该训练系统有10～25 个木块组成，主要通过计算机训练患者的认知、记忆、执行和灵活性。主要训练内容包括：鼠标练习、飞行联系、排序练习、声音匹配、图形匹配等。计算机判断患者是否对给出指令予以回应，自动判断回应是否正确，并且根据患者的反应不断调整下一步治疗的方式并给与指示。每天一次，训练15 min，持续12周。
对照组予以口服奥氮平片（生产厂家：哈尔滨三联药业股份有限公司；
批准文号：国药准字H20 060702；
规格：15 mg×20片，片剂），第1～3天15 mg/次，每日一次，第4 天后35～45 mg/d。持续治疗12周。
观察组予以口服利培酮（生产厂家：常州四药制药有限公司；
批准文号：国药准字H20 051731；
规格：2 mg×10 片×2 板），第1 天起1 mg 开始逐渐加量，剂量调整至每日3 mg 时改为2 次分服，2～4 周到达维持量，不超过8 mg。持续治疗12周。
1.3 观察指标
1.3.1 临床疗效评估 分别于治疗前和治疗12 周后，采用PANSS 评定临床疗效。PANSS 量表有30个项目，每个项目1～7分，1 分代表无症状，7 分代表极重症状，得分越高临床症状越严重。根据PANSS 评分减分率评估患者临床疗效，临床痊愈：患者幻听、幻视、情感障碍、思维障碍和意识障碍得到明显改善，PANSS 减分率≥75%；
显著进步：患者幻听、幻视、情感障碍、思维障碍和意识障碍有所改善，PANSS 减分率≥50%；
进步：患者幻听、幻视、情感障碍、思维障碍和意识障碍部分改善，PANSS 减分率≥25%；
无效：患者疗效未达到以上标准，PANSS 减分率＜25%为无效。治疗总有效=临床治愈+显著进步+进步。
1.3.2 两组精神分裂症患者阴性症状比较 分别于治疗前后采用简明精神病评定量表（BPRS）和阴性症状评定量表（SANS）［8］评价患者阴性症状。其中BPRS 评分包括18 项内容，分值越高，精神症状越严重。SANS 评分包括5 个分量表和2 个条目，分值越高，患者阴性症状越严重。
1.3.3 两组精神分裂症患者内分泌激素水平比较分别于治疗前后采集患者空腹静脉血，离心并分离血清（3 000 r,10 min），采用免疫化学发光法检测血清垂体泌乳素（PRL）、游离甲状腺素（FT4）及游离三碘甲腺原氨酸（FT3）水平。
1.4 统计学方法
采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析，满足正态分布且方差齐的计量资料采用均数±标准差（）表示，采用两样本独立t检验比较组间差异；
计数资料用百分率（%）表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。
2.1 治疗后两组精神分裂症患者临床疗效比较
治疗后观察组总有效率与对照组比较，差异无统计学意义（χ2=1.900,P=0.168）。见表1。
表1 治疗后两组精神分裂症患者临床疗效比较［n=48,n(%)］
2.2 两组精神分裂症患者阴性症状比较
治疗前，两组患者BPRS 评分与SANS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后两组BPRS 评分与SANS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。
表2 两组精神分裂症患者阴性症状比较（n=48,,分）
表2 两组精神分裂症患者阴性症状比较（n=48,,分）
注：†与治疗前比较，P＜0.05。
2.3 两组精神分裂症患者内分泌激素水平比较
治疗前，两组患者血清PRL、FT4 和FT3 比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；
治疗后两组血清PRL 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；
血清FT4、FT3 均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。
表3 两组精神分裂症患者内分泌激素水平比较（n=48,）
表3 两组精神分裂症患者内分泌激素水平比较（n=48,）
注：†与治疗前比较，P＜0.05。
精神分裂症患者既有阳性症状、阴性症状，在注意力、记忆力和执行力上广泛存在心理推理功能障碍，影响患者的康复［9］。药物治疗对患者精神状态和认知障碍均有较好的改善效果，但患者经治疗后在恢复期易产生焦虑和抑郁等消极情绪，不利于患者早期恢复。CCRT 作为一种非药物治疗可促进患者恢复心理推理功能，通过准确且同步的程序设置强化患者的认知功能，对于各类功能均可从不同的角度指导精神分裂症患者进行推理功能训练。通过对精神分类症患者的视觉刺激与优化训练改善注意力、记忆力和学习能力［10-11］。本研究探讨了在CCRT 分别联合奥氮平、利培酮两种药物在控制患者精神症状，改善患者心理推理能力的临床效果，为精神障碍康复回归社会提供了依据。
本次研究发现，治疗后观察组总有效率与对照组总有效率分别为79.17% 与66.67%，两组比较，差异无统计学意义，提示奥氮平、利培酮联合CCRT 均有较好临床疗效。奥氮平与利培酮均是临床第二代抗精神药物，可以拮抗中枢多巴胺（DA）受体和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体，其中5-HT2A 受体激动剂可合成并促进释放5-HT2A，5-HT2A 受体拮抗剂可使神经元放电减少，因此奥氮平、利培酮的作用机制通过阻断DA 受体而发挥临床疗效［12-13］。本研究结果显示，治疗后两组BPRS 评分与SANS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组。提示利培酮联合CCRT 治疗更有利于精神分裂症患者阴性症状的改善，BPRS 评分与SANS 评分均是评价精神分裂症患者阴性症状的常见评分量表，既往研究显示其评分下降可作为判断患者症状好转的观察指标［14-15］，本研究结果显示利培酮联合CCRT 训练更有助于患者阴性症状的改善。
本次研究发现，治疗后两组血清PRL 水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，血清FT4、FT3 均低于治疗前，且观察组低于对照组。血清PRL、FT4 和FT3 均是评价患者内分泌激素水平的常见指标，其中PRL 升高会导致女性月经紊乱、男性性功能障碍等。FT4 和FT3 是甲状腺分泌的常见激素，是促进机体发育和新陈代谢的常见指标。本研究结果显示利培酮的联合应用容易造成机体产生内分泌功能紊乱，分析其原因，利培酮对多巴胺和α 受体又阻断作用抑制了性腺轴与甲状腺轴的发育，进而引起甲状腺功能改变，提示临床医师在用药时应关注患者内分泌水平变化。
综上所述，CCRT 联合奥氮平、利培酮均有较好的临床疗效，利培酮更有利于降低患者阴性症状，但影响患者内分泌水平，用药时应引起临床医师关注。
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