李海生
(山东德州市第七人民医院 山东 德州 253000)
心力衰竭(HF)是临床常见病症之一，是心脏疾病发展至终末期的一种临床表现。临床依据HF患者病情发展程度、发展速度及发病时间等，将其分为急性心力衰竭(AHF)与慢性心力衰竭(CHF)两种类型，以CHF更为常见[1]。CHF临床表现为液体潴留、呼吸困难及乏力等症状，且多数患者预后较差，是心血管疾病患者死亡的主要原因[2]。因此，及早诊断、治疗CHF，对改善患者预后具有重要意义。临床对CHF诊断强调临床症状，主观性较强，极易出现误诊、漏诊等情况。随着临床研究不断深入，现已明确CHF以进行性炎症反应为主要特征，炎症反应程度、心肌损伤程度等均直接关系到患者病情程度及预后。部分早期或轻症CHF患者，其超声心动图、胸片等检查结果均显示正常时，部分生物分子标记物已出现明显改变[3]。CRP可反映机体炎症反应程度，cTnT可反映心肌损伤程度，而NT-proBNP可反映心功能，但上述指标单一检测时均存在局限性。为了解这些指标联合早期诊断CHF的效果，本文对其研究如下。
1.1 一般资料
选取2019年8月-2021年7月我院收治的87例CHF患者为观察组，纳入标准：(1)均符合CHF诊断标准；
(2)NYHA分级为I级-IV级；
(3)患者未发生严重合并症或并发症；
(4)患者资料完整。排除标准：(1)合并高血压者；
(2)合并精神系统疾病者；
(3)合并糖尿病者；
(4)合并COPD者；
(5)合并肝肾功能严重不全者；
(6)依从性差，不配合者；
(7)中途退出者；
(8)合并血液系统疾病者。同期选取52例健康体检者作为对照组，纳入标准：(1)年龄≥18岁；
(2)资料完整。排除标准：(1)合并精神系统疾病者；
(2)依从性差，不配合者；
(3)合并血液系统疾病者；
(4)合并感染性疾病者；
(5)中途退出者。入组病例中，对照组男29例，女23例，年龄25岁-81岁，平均(40.16±2.21)岁。观察组男46例，女41例，年龄36岁-79岁，平均(40.24±1.18)岁；
NYHA分级：I级26例，II级18例，III级24例，IV级19例。两组资料比较，未见明显差异，P>0.05。入组者均知情同意，且本研究通过伦理委员会批准。
1.2 方法
入组者均于清晨时间段，采集5ml空腹静脉血，离心处理后(转速3000r/min，时间10min，半径15cm)取上清液保存于-20℃冰箱中待检；
以乳胶增强免疫比浊法测定血清CRP水平、试剂盒购自美国DadeBehring公司；
设备选用RocheElecsys2010型全自动免疫分析仪，以电化学发光法测定血清NT-proBNP水平；
以酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清cTnT水平；
以上操作均严格遵照试剂说明书进行。
指标正常范围：CRP<3mg/mL；
NT-proBNP<900ng/L；
cTnT<0.02μg/L。入组者均获随访，包括入院复查、上门随访、电话随访等方式，观察组患者随访终点直至住院或病情恶化死亡。
1.3 观察指标
(1)对比两组cTnT、CRP与NT-proBNP水平。(2)将观察组患者按NYHA分级进行亚分组，对比各组cTnT、CRP与NT-proBNP水平。(3)经Spearman秩分析法对心脏分级与cTnT、CRP与NT-proBNP相关性进行分析。
1.4 统计学分析
2.1 两组cTnT、CRP与NT-proBNP水平对比
与对照组比较，观察组cTnT、CRP与NT-proBNP水平均更高(P<0.05)，见表1。
表1 两组cTnT、CRP与NT-proBNP水平比较
2.2 观察组不同心功能分级患者的cTnT、CRP与NT-proBNP水平对比
不同心功能分级患者的各指标水平比较，P<0.05；
I级组的cTnT、CRP与NT-proBNP水平最低，其次为II级组和III级组，以IV级组各指标水平最高，见表2。
表2 观察组不同心功能分级患者各指标水平比较
2.3 心脏分级与cTnT、CRP与NT-proBNP相关性分析
经Spearman秩相关分析显示心脏分级与cTnT、CRP与NT-proBNP呈正相关(r=0.314，r=0.413、r=0.876，P<0.05)。
AHF患者病死率较高，且预后较差，相比较而言，CHF患者病情较轻，发病早期并无特异性表现，故而极易出现误诊的情况，延误患者最佳治疗时机[4]。由此，CHF早期诊断及治疗至关重要。但目前CHF诊断时，一旦左心室射血分数<50%，即提示机体心功能已无法逆转，而血液标记物由于检测难度低，且短时间内可出现明显变化，已被临床广泛应用于CHF诊断[5]。CRP、NT-proBNP及cTnT三项指标均是临床用于诊断CHF的常用标志物，其中NT-proBNP由心肌细胞合成及分泌，属于前体BNP的一种，具有半衰期长、结构稳定及受干扰小等特点，且浓度更为稳定，含量相较于BNP高出16倍-20倍。研究发现，NT-proBNP水平与机体心功能存在密切联系，NT-proBNP水平越高提示机体心脏功能越差，通过对NT-proBNP进行检测可为CHF诊断提供可靠依据[6]。CRP是一种敏感的炎性标志物，可反映机体炎性反应程度，而肌钙蛋白由T、I及C三亚基构成，与原肌球蛋白一同通过对钙离子调节作用而激活横纹肌动蛋白ATP酶活性，达到调节肌球蛋白及肌动蛋白相互作用的目的，一旦心肌发生损伤，肌钙蛋白被释放于血液中，可反映心肌损伤程度[7]。由此，对以上指标进行联合检测，有利于提高CHF诊断准确率。
本研究发现，与对照组比较，观察组cTnT、CRP与NT-proBNP水平均更高；
且观察组中心功能分级越高的组，其各指标水平越高(P<0.05)；
提示上述各指标联合检测可为临床诊治CHF提供指导，并可反映患者病情严重程度。分析原因，一旦机体心室容量负荷过大或压力升高后，proBNP经由心肌细胞所合成及释放的含量会明显增加，同时NT-proBNP水平也可出现明显升高情况。CRP由肝脏合成及分泌，是一种可准确反映机体炎症反应情况的标志物，一旦机体出现损伤、应激反应或炎性反应，血清中CRP水平可于短时间内明显升高，临床已将其作为心血管疾病的预示因子之一。CRP属于急性时相蛋白的一种，可对单核细胞表达组织因子产生诱导作用，且可诱导纤溶及凝血系统等激活效应，导致机体凝血机制、纤溶机制等出现异常，进而引起心脑血管疾病[8]。但需要注意的是，现阶段已有大量研究发现，hs-CRP诊断灵敏度相较于CRP更高，可精确检测出CRP水平的低微变化，希望于以后研究中将hs-CRP作为CHF诊断与疗效评定的重要指标。cTnT主要存在于心肌细胞中，一旦心肌受到损伤，处于游离状态的cTnT可进入血液中，而心肌损伤严重时血清中cTnT水平明显升高。心肌重构是CHF发生发展的主要特征，心肌重构多表现为心肌细胞快速凋亡、数量改变及细胞间质质量改变等，而心肌细胞反复、持续损伤可促使cTnT进入血液中含量逐渐增多。本研究还发现，经Spearman秩相关分析显示心脏分级与cTnT、CRP与NT-proBNP呈正相关，提示NYHA心功能分级越高，cTnT、CRP与NT-proBNP水平异常升高情况越明显，三种指标联合检测可有效反映患者疾病严重程度。
综上所述，cTnT、CRP与NT-proBNP联合检测用于CHF早期诊断，可反映患者病理变化，为临床诊治疾病提供指导。
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