张喜奎教授治疗化疗毒副作用经验

苏明星 指导:张喜奎,2*

(1.福建中医药大学中医学院,福建 福州 350122;
2.福建中医药大学附属第二人民医院,福建 福州 350003)

业师张喜奎教授从事中医临床、教学、科研工作四十余载,学验俱丰,对于癌症化疗引起的毒副作用的治疗,有独到的用药经验,临床疗效受到广泛认可。笔者有幸学习一二,现总结如下。

中医学将化疗毒副作用归属于“药毒”范畴。中医学中的药毒有广义和狭义之别,广义的药毒即药物的偏性,如《素问·汤液醪醴论》言:“当今之世,必齐毒药攻其中。”即凡药皆有毒,毒即药也,药即毒也。狭义的药毒指服药后出现的毒副作用,重可致死,正如陈子佳等[1]言:“久用药物,其性刚峻,甚可致死”。现今之药毒多指狭义的药物毒副作用。药毒的发生是由于药物本身性质猛烈,加之患者禀赋不耐,药毒内侵所致,化疗药物的毒副作用亦为如此。张喜奎教授认为化疗药物多属中医“热毒”范畴,虽皆为热毒伤人,但因个人体质、禀赋等因素不同,病机不一,患者可出现多种多样的并发症,其中热毒内积、伤阴耗气、损伤真元为其基本病机,治当以清热解毒、益气养阴为基本原则。

2.1 消化系统损害 化疗毒副作用中恶心呕吐、便秘、食欲减退、泄泻等消化系统症状发生率高达77.5%~97.4%[2]。究其原因为药毒直中胃肠,胃失和降,胃气上逆,而发恶心呕吐;
脾胃升降失常,津液不能输布,且热毒伤津,热结津枯,肠道失润,便秘则生。《灵枢》曰:“胃者,水谷之海也。”胃主受纳,而胃为药毒所伤,受纳失能,故而食欲减退;
《素问·脏气法时论》云:“脾病者……虚则腹满肠鸣,飧泄食不化。”患者药毒直中,且癌症病程日久,正气已伤,湿困脾阳,脾运失职,小肠分清泌浊失司,大肠传化失职,水反为湿,谷反为滞,合污而下,则发泄泻。故而消化系统损害治当益气健脾和胃、扶正解毒,方以补中益气汤加减。若脾虚湿盛者可加参苓白术散;
热重者佐以黄连解毒汤厚肠。久服则正复毒袪,泄泻自止,元气恢复。脾虚日久,易伤阳气,造成寒热错杂、虚实夹杂之泄泻,如柯琴有言:“久利则虚,调其寒热,扶其正气,酸以收之,其利自止。”故治当温清消补,方以乌梅丸加减。或有肝郁脾虚,肝胃不和者,出现胃脘胀满、嗳气、大便不畅、精神紧张、身困,治当疏肝和胃,健脾益气,方以柴芍六君子汤加减。若气血亏虚严重者,可配伍归脾汤;
气阴亏虚者,可加生脉散;
肾虚者可酌情添加六味地黄丸、二至丸等;
肝气郁结较重者可加香附、苏梗、枳实、青皮等疏肝解郁之品,或合四逆散治之。

2.2 血液系统损害 王睿晴等[3]分析了1 946 例肿瘤患者化疗毒副作用后发现:有19.21%患者出现血液系统损害,又以骨髓抑制为主,症状表现为精神倦怠、身困乏力、头晕目眩、口干、食后腹胀、纳呆、反复感冒等,属于中医学“虚劳”“气血虚”的范畴。《素问·生气通天论》云:“骨髓坚固,气血皆从。”热毒伤髓,髓不化血,精枯血虚,血虚不能荣养四肢百骸,故而精神倦怠、身困乏力;
血为阴,气为阳,阴损及阳,故而气血两虚,气虚则清阳不升,头窍失养,进而头晕目眩;
血液不能上荣于口,加之热毒伤阴,则见口干;
气血虚弱,营卫失调,卫外不固,故而反复感冒;
气血虚弱,脾胃运化失能,故而食后腹胀、纳呆。可见,血液系统损害基本病机为气血亏虚,张喜奎教授治以补气养血,方以归脾汤加减。若气虚身困较甚,兼有汗出者,可以生脉散加减。《医方集解》言其:“人有将死脉绝者,服此能复生之,其功甚大。”可见生脉散补益之力强。

2.3 口腔黏膜损害 据调查,约有40%化疗患者会出现口腔黏膜损害[4]。口腔黏膜损害属中医“口疮”“口糜”范畴,严重影响患者进食及生活质量。张喜奎教授认为化疗后发生口疮,多为虚实夹杂证。实为化疗之热毒上炎于口,如《素问·至真要大论》云:“火气内发,上为口糜。”虚为元气内耗,热毒伤阴,虚火上炎。故而治以清热解毒、益气养阴,方以白虎人参汤加减。若热毒更盛,出现鼻咽红肿、言语不利、饮食难下,此为热毒内积,伤阴耗气,宜白虎人参汤合黄连解毒汤加减;
若气阴亏虚较重,可加太子参、石斛、白条参、生地黄等,以益气养阴,扶正祛邪。

2.4 全身系统损害 化疗药物热毒伤人,亦常见全身性损害,表现为口干口苦、心烦、欲呕吐、纳差、失眠、身困等症状。《伤寒论》曰:“少阳之为病,口苦咽干目眩。”口苦为热毒侵犯少阳,致枢机不利,胆火内郁,胆汁上泛于口而发;
热毒又伤津液,故而口干;
少阳枢机不利,胆火内郁,则生心烦;
热毒蕴于少阳,横犯脾胃,故纳差、欲呕吐;
热毒扰心,加之热毒伤阴耗气,心失于荣养,两相合之,则生失眠;
身困乃患者久病本就元气虚衰,加之热毒伤阴耗气,正气之不足更甚而致。故急治以清解少阳,扶正祛邪,方以小柴胡汤加减。气阴两虚明显者可以小柴胡汤合生脉散加减;
治后口苦仍不解者可加龙胆草泻肝胆郁火;
便秘者可加小承气汤以通腑泄热;
失眠严重者可加合欢皮、炒酸枣仁、夜交藤以养心安神。

病例介绍

郑某某,女,77 岁,于 2021 年 3 月 3 日初诊。主诉:胃癌化疗后身困半年。现病史:患者半年前出现上腹部持续疼痛、恶心呕吐等症状,就诊于当地医院,病理示:“胃窦隆起活检标本”浸润性中低分化腺癌,Hp(++);
“贲门隆起活检标本”浸润性中低分化腺癌;
部分为印戒细胞癌。因患者年纪大,故放弃手术,予口服替吉奥胶囊进行化疗,21 d 为1 个周期,化疗第1 个周期即出现严重毒副作用,坚持2 个周期后,无法坚持化疗,特来求诊。辰下:身困纳差,口干口苦,牙龈出血,身体消瘦,舌尖红,苔薄黄,脉弦数。中医诊断:药毒。辨证:少阳不利,气阴两虚,毒热内盛。治法:和解少阳,益气养阴,清热解毒止血。处方:小柴胡汤加减。组成:柴胡12 g,黄芩 12 g,姜半夏 12 g,沙参 20 g,石斛 12 g,黄芪20 g,白茅根20 g,牡蛎(先煎)30 g,谷芽、麦芽各12 g,鸡内金20 g,甘草5 g。共7 剂,水煎服,日1 剂,早晚饭后40 min 温服。

2021 年 3 月 10 日二诊:药后身困乏力减轻,牙龈出血减轻,偶有背痛,舌尖红,苔薄黄,脉弦数。予上方加葛根20 g,菊花15 g。续服7 剂,煎服法同前。

2021 年 3 月 17 日三诊:身困进一步减轻,偶有牙龈出血,舌淡红,苔薄白,脉弦。予上方加大蓟15 g,黄芪改30 g。续服14 剂,煎服法同前。

2021 年 3 月 31 日四诊:药后症缓,舌淡红,苔薄白,脉沉。予上方加佛手12 g,续服14 剂,煎服法同前。服用14 剂后诸症悉除。继续守方加减调治半年余,患者完成全部化疗疗程,复查各项指标均良好。

按:本案患者年事已高,加之患有癌症,素体脏腑已亏,复受热毒犯体,燔灼气阴。气虚无力支撑身体之运化,故身困;
热气弥漫周身,少阳枢机难以转动,故口干口苦;
患者化疗过程中,化疗药物耗伤中焦脾胃之气,脾胃虚弱,纳化无能,故见纳差;
气血生化乏源,故见消瘦;
毒热迫血妄行,故牙龈出血;
望其舌尖红,苔薄黄,诊其脉弦数,亦为少阳枢机不利,气机郁结,热毒内盛之象。故本案当辨为少阳枢机不利,气阴两虚,毒热内盛证。

张喜奎教授治以和解少阳、益气养阴、清热解毒止血,药后少阳枢机得转,热毒得清,出血得止,气阴得复。二诊时症状较前稍缓,偶有背痛,故予上方加葛根通络生津,通行气血;
菊花清热解毒。三诊时患者仍有牙龈出血,故加大蓟并配合白茅根以加强凉血止血之力;
加大黄芪用量以健脾益气。四诊之时,病去七八,予上方加佛手疏肝理气。药后诸证悉除,患者在中药增效减毒下完成后续化疗,并坚持长期门诊随诊。

化疗为西医常规治疗癌症方法,但多数患者难以耐受其毒副作用而被迫中止治疗。张喜奎教授认为中医药介入化疗全程,一可消除缓解症状,减轻痛苦,提高患者生活质量;
二可防止癌症复发、转移,延长患者寿命;
三则减缓甚至消除放化疗的毒副作用,增效减毒,顾护元气;
四则舒缓或消除患者紧张情绪,避免引起其他疾患。其治则应遵循因人制宜、扶正解毒的原则,坚持辨病、辨症、辨证论治的中医思维,临证当辨药毒耗伤之主次,调整用药剂量,灵活处方用药,则疗效昭彰。

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