谭泽圆，朱连超，张甜甜，都修波
(河南中医药大学，河南 郑州 450046)
小儿抽动症(Tourette syndrome，TS)主要临床特点为不自主行为及语言障碍，多伴发注意力缺陷或学习障碍等共患疾病，近年来发病率呈上升趋势，多发于5～10岁儿童，若延误治疗则可能延续至成年，严重影响患儿学习及生活质量[1-2]。临床研究发现，TS的发病与遗传、免疫及中枢神经代谢异常、多巴胺活动过度有关[3]。因此，西医治疗TS多选用如氟哌啶醇等药物，发挥多巴胺受体拮抗作用，但因氟哌啶醇为丁酰苯类药物，易产生耐药性，药物不良反应较大，易出现锥体外系症状，且患儿复发率较高，因此患儿依从性较差，治疗难度较大[4-5]。古代中医并无TS记载，目前中医将TS归为“肝风”“目劄”范畴，阴虚肝亢为TS常见证型。定风止痉散有平肝潜阳，清热平肝，息风止痉效果，故本研究观察定风止痉散治疗TS的疗效、安全性及对微量元素水平的影响，为临床治疗提供参考。
1.1 一般资料 选取2018年10月至2021年10月河南中医药大学第一附属医院门诊治疗的100例TS患儿为研究对象，按随机数字表法分为观察组、对照组，每组50例。观察组：男27例，女23例；
年龄2～12岁，平均(8.72±3.27)岁；
病程9～27个月，平均(11.63±1.28)个月；
脑电图正常32例，轻度异常12例，中度异常6例。对照组：男24例，女26例；
年龄2～12岁，平均(8.65±3.37)岁；
病程9～27个月，平均(11.87±1.58)个月；
脑电图正常29例，轻度异常13例，中度异常8例。两组性别、年龄、病程、脑电图比较，差异无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。病例纳入标准：符合《中国精神障碍分类与诊断标准》中TS诊断标准[6]；
参照《中医儿科常见病诊疗指南》中TS阴虚肝亢证诊断标准[7]，主症见频繁眨眼、甩手踢腿、摇头耸肩、心烦易怒、喉发异声、口出秽语，次症见面红口干、大便干结、喉中痰鸣、盗汗，舌质红、舌苔薄或少苔，脉弦细；
美国耶鲁抽动症整体严重程度量表(Yale Tourette Syndrome Global Severity Scale，YGTSS)[8]≥8分。排除标准：合并舞蹈症或其他锥体外系病变者；
合并严重心、肝、肾疾病者；
1个月内服用过其他治疗TS药物者；
肝肾功能不全者；
对本次研究用药过敏者。患儿监护人自愿参与并签署知情同意书。
1.2 治疗方法
1.2.1 对照组：口服氟哌啶醇片(国药准字H36020752)0.5 mg/次，每周增加0.5 mg，若患儿体重<30 kg，1.5 mg/次，2次/d；
若患儿体重≥30 kg，2.0 mg/次，2次/d。口服盐酸苯海索片(国药准字H13022198)以预防锥体外系症状，盐酸苯海索片服法同氟哌啶醇片。
1.2.2 观察组：在对照组基础上加用定风止痉散。药方组成：石决明30 g，白术15 g，天麻、钩藤、黄芩、首乌藤、茯苓各10 g，全蝎、甘草各6 g，蜈蚣2条。头晕目眩者，加珍珠母25 g，酸枣仁15 g；
腹肌抽动者，加白芍15 g；
大便干结者，加决明子15 g；
大便稀溏者，去黄芩，加薏苡仁10 g。以上药物由我院煎药室煎煮，150 ml/剂，1剂/d，分早晚2次服用。两组均连续治疗3个月。
1.3 观察指标 YGTSS量表评分：于治疗前后评价患儿临床症状严重程度及TS所致损害，评分越高症状、损害越严重。微量元素水平：于治疗前后抽取患儿末梢静脉血，通过原子吸收光谱法测定患儿血清铁(Ferritin，Fe)、铅(Plumbum，Pb)、锌(Zinc，Zn)含量。药物不良反应：比较两组用药期间不良反应发生率。
1.4 疗效标准 参照YGTSS量表[8]及相关文献[9]制定疗效评定标准。计算YGTSS评分改善率，YGTSS评分改善率=[(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分]×100%。显效：YGTSS评分改善率>60%；
有效：30
2.1 两组患儿临床疗效比较 见表1。两组患儿治疗后临床总有效率比较，差异无统计学意义(χ2=1.778，P>0.05)。
表1 两组患儿临床疗效比较[例(%)]
2.2 两组患儿治疗前后YGTSS量表评分比较 见表2。治疗前，两组YGTSS量表各项评分比较，差异无统计学意义(t=0.06、0.20、0.08、0.09，均P>0.05)。治疗后，观察组YGTSS量表各项评分均低于对照组，差异有统计学意义(t=12.79、5.60、4.40、8.15，均P<0.05)。
表2 两组患儿治疗前后YGTSS量表评分比较(分)
2.3 两组患儿治疗前后微量元素比较 见表3。治疗前，两组Pb、Fe、Zn比较，差异无统计学意义(t=0.35、0.12、0.14，均P>0.05)。治疗后，观察组Pb低于对照组，Fe、Zn均高于对照组，差异有统计学意义(t=4.98、7.76、9.58，均P>0.05)。
表3 两组患儿治疗前后微量元素比较(μmol/L)
2.4 两组患儿不良反应比较 见表4。两组患儿药物不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.585，P>0.05)。
表4 两组患儿不良反应比较[例(%)]
TS早期以面部抽动为主，症状不明显，随病情进展，患儿不自主行为及语言障碍程度逐渐加深，严重时表现为口出秽语，无法自控[10]。TS病程持续时间较长，且易反复发作，若延误治疗则影响患儿成长，易导致患儿出现抑郁等心理疾病[11]。现代医学常选择氟哌啶醇联合心理疏导治疗TS，但因其不良反应较多及易复发而依从性较差[12]。中医并无TS记载，根据症状将其归为“肝风”“目劄”“慢惊风”“抽搐”范畴，阴虚肝亢为TS常见证型，以平肝潜阳、清热平肝、息风止痉为主要治则[13]。
本研究显示，两组临床疗效及不良反应比较差异无统计学意义，且观察组治疗后YGTSS量表各项评分均低于对照组，提示定风止痉散用于TS疗效较好，可有效改善抽动症症状。定风止痉散由石决明、白术、天麻、钩藤、黄芩、首乌藤、茯苓、全蝎、甘草及蜈蚣组成，石决明平肝潜阳，白术健运中焦，天麻息风止痉，钩藤息风定惊，黄芩清热燥湿，首乌藤祛风通络，茯苓健脾宁心，全蝎息风定痉，蜈蚣攻毒散结，甘草调和诸药，全方共奏平肝潜阳、清热平肝、息风止痉的功效。
本研究显示，观察组治疗后Pb水平低于对照组，Fe、Zn水平高于对照组，提示联合用药可有效改善患儿微量元素水平。Pb为重金属，过量Pb会引发神经系统异常表现[14]，且儿童对Pb毒性较成人敏感，血清Pb超标后大量Pb沉积于大脑皮质海马回及额前区，不仅损伤儿童神经系统，还会破坏免疫系统平衡，诱发TS。TS发病多与遗传、免疫及中枢神经代谢异常，多巴胺活动过度有关，Fe为人体必备微量元素，通过参与能量代谢及血红蛋白生成而增强机体免疫能力。Fe水平偏低会导致5-羟色胺水平降低，不仅是患儿智力发育受损，还会引发脑代谢及神经递质代谢异常，进而诱发TS[15]。Zn在人体中含量较少，但在多种关键酶合成中均有参与，Zn缺失导致胆碱酯酶活性降低与乙酰胆碱酶活性增强，引发骨骼肌异常收缩，脑细胞结构改变，导致认知功能障碍与TS[16]。观察组患儿微量元素改善较对照组明显，这可能与白术、茯苓对微量元素的改善作用有关，如白术、茯苓所含多糖与皂苷可提升微量元素。郝瑞等[17]对石决明用法加以整合分析，发现石决明可通过平肝潜阳有效治疗TS。柳威等[18]发现白术提取物可保护神经活性，提高5-羟色胺水平，改善小鼠抑郁程度。高淑蓉[19]发现白术联合叶酸可有效预防患者贫血，佐证了白术在改善机体微量元素中的价值。党星星等[20]通过数据挖掘发现茯苓用于失眠临床疗效较好，其燥湿、疏肝功效显著。高然等[21]发现除湿胃苓汤可有效改善机体微量元素水平。另外，因本次研究样本量较小，存在地方性限制，所选观察指标较不完善，对定风止痉散治疗TS的临床疗效分析较不全面，且未对定风止痉散治疗TS的长期临床疗效进行观察分析，仍需深入、全面、长期的大样本研究。
综上所述，定风止痉散治疗阴虚肝亢型TS疗效较好，可有效改善TS症状及微量元素水平。
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