颜 凯
(泗水县人民医院 山东 济宁 273200)
肺癌作为一种恶性肿瘤，全球发生率均较高，给人们的生命健康与安全带来巨大隐患。非小细胞肺癌(NSCLC)发展至晚期后约有40%～50%的患者会出现脑转移[1]。目前临床针对非小细胞肺癌脑转移瘤所采取的常规治疗方案有手术、放射疗法、分子靶向治疗等，但受到患者生存周期差异性的影响，生存质量也有较大差距，总体疗效难以达到预期标准[2]。安罗替尼为新型小分子多靶点抗癌药物，在抗肿瘤血管再生、肿瘤细胞增殖方面有较好的作用效果；
此外还能有效推迟恶性肿瘤转移时间；
近年来很多学者研究指出其用于晚期非小细胞肺癌脑转移瘤的治疗有较好的效果[3]。本次为对此结果进行验证，选择2018年1月至2020年9月间于我院接受治疗的67例非小细胞肺癌脑转移瘤患者，以放疗、放疗联合安罗替尼展开对比分析，现就具体内容进行如下报道：
1.1一般资料
选择2018年1月至2020年9月间于我院接受治疗的67例非小细胞肺癌脑转移瘤患者，根据患者入院时间以及治疗意愿进行分组，其中35例归为对照组，包含男性患者17例、女性患者18例，年龄为37～73(52.51±2.59)岁，卡氏评分(KPS)为21例70～80分、11例80～90分、3例≥90分；
疾病分型为23例腺癌，12例鳞癌。32例归为观察组，包含男性患者15例、女性患者17例，年龄为35～77(52.88±2.72)岁，KPS为19例70～80分、9例80～90分、4例≥90分；
疾病分型为21例腺癌，11例鳞癌。
纳入标准：①病理组织学、影像学检查确诊为非小细胞肺癌脑转移；
②血常规、脏器官等检查满足治疗要求；
③影像学可测量的临床观察病灶≥1个；
④KPS≥60分；
⑤预计生存周期>3个月。
排除标准：①驱动基因呈现阳性；
②高血压药物治疗不理想；
③有出血倾向；
④24h尿蛋白定量>1.0g；
⑤合并意识障碍、沟通障碍、精神疾病、脑血管疾病等。
所有患者及家属均知情授权本研究，医学伦理委员会审核批准。
1.2方法
对照组接受放疗治疗：以德国西门子6MV-X型号线加速器CT模拟定位，适形调强放疗患者的1～4个脑转移瘤病灶，肿瘤吸收剂量区间为52.5～60.0Gy，频次区间为25～30次；
若患者的脑转移瘤病灶≥5个，实施全脑放疗治疗，肿瘤吸收剂量为40Gy，频次为20次；
治疗频率设定为每周5次，放疗持续2周后对患者行全身化疗。
观察组接受放疗与安罗替尼治疗，即在对照组的治疗基础上，取安罗替尼(生产企业：正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字：H20180004)按照单次12mg的剂量给予患者口服，1次/d；
持续用药14d后间隔7d再用药，此为1疗程，共治疗2疗程。
1.3观察指标
①治疗有效率：以实体肿瘤Recist1.1疗效评价标准为参考[4]，治疗后患者靶病灶彻底消失，病理淋巴结短直径缩减≥10mm为完全缓解(CR)；
若靶病灶直径总和相较之前缩减>30%为部分缓解(PR)；
若靶病灶直径总和相较之前缩减，但不足30%为病情稳定(SD)；
若靶病灶直径总和增加≥20%，或出现新病灶为疾病进展(PD)；
治疗有效率=(CR+PR)/总例数×100%。
②血清变化：记录两组患者治疗后血清CEA癌胚抗原、LTA非小细胞半定量抗原的转阴情况。
③不良反应：腹泻、高血压、蛋白尿、皮肤反应等。
④1年生存率、2年生存率。
1.4统计学方法
本次研究过程中由SPSS23.0软件全程负责对观察指标的采集、统计，对于计量资料，若其分布形式为正态、近似正态，参考均数±标准差(Mean±SD)作表述，对于方差齐的独立样本进行t值验证，而方差不齐的样本进行t`值验证；
若其分布形式为非正态，均通过非参数统计方法的秩和检验(Wilcoxon检验)；
对于计数资料，参考百分比(%)作表述，通过卡方对两个、多个结构比、发生率进行验证；
概率P(Probability)最终结果显示<0.05，表示组间差异统计学检验有意义。
2.1两组治疗有效率分析
观察组的治疗有效率为62.50%，对照组的治疗有效率为37.14%，组间差值统计学检验有意义(P<0.05)。如表1：
表1 两组治疗有效率分析
2.2两组血清指标转阴率分析
观察组CAE转阴率为28.12%、LTA转阴率为31.25%，对照组CAE转阴率为8.57%、LTA转阴率为11.43%，组间差值统计学检验有意义(P<0.05)。如表2：
表2 两组血清指标转阴率分析
2.3两组不良反应情况分析
观察组不良反应发生率为18.75%，对照组不良反应发生率为42.86%，组间差值统计学检验有意义(P<0.05)。如表3：
表3 两组不良反应情况分析
2.4两组1年、2年生存率分析
观察组1年生存率为90.63%、2年生存率为75.00%，对照组1年生存率为71.43%、2年生存率为51.43%，组间差值统计学检验有意义(P<0.05)。如表4：
表4 两组1年、2年生存率分析
，据有关资料，非小细胞肺癌晚期患者发生脑转移的概率在40%～50%左右，症状表现多集中于头痛、行为改变、精神改变、肢体无力、共济失调、失语、偏瘫、认知障碍、癫痫、视神经乳头水肿等[5]；
此类患者相对而言预后普遍较差，自然生存周期平均在1到2个月左右；
所以为改善患者的生命质量、延长生存周期，积极探索有效治疗方案意义重大。目前临床针对非小细胞肺癌脑转移瘤患者所采取的主要疗法为化疗、放疗；
前者虽然初期有较好效果，但化疗周期过长则会提升癌细胞的耐药性，且药物所具备的毒副作用、非特异性影响等，也会导致患者的最终治疗不理想；
后者因会提升患者的血-脑脊液屏障通透性，所以也难以对患者生存产生积极影响，且易出现不良反应[6-7]。
本次为探讨非小细胞肺癌脑转移瘤更为理想的治疗方案，选择2018年1月至2020年9月间于我院接受治疗的67例非小细胞肺癌脑转移瘤患者，以放疗、放疗联合安罗替尼展开对比分析，结果显示，观察组的治疗有效率为62.50%，对照组的治疗有效率为37.14%，组间差值统计学检验有意义(P<0.05)；
观察组CAE转阴率为28.12%、LTA转阴率为31.25%，对照组CAE转阴率为8.57%、LTA转阴率为11.43%，组间差值统计学检验有意义(P<0.05)；
观察组不良反应发生率为18.75%，对照组不良反应发生率为42.86%，组间差值统计学检验有意义(P<0.05)；
观察组1年生存率为90.63%、2年生存率为75.00%，对照组1年生存率为71.43%、2年生存率为51.43%，组间差值统计学检验有意义(P<0.05)。由此可见在放疗的基础上给予非小细胞肺癌脑转移瘤患者安罗替尼，可以有效降低病情进展，延长患者的生存周期。
原因分析，安罗替尼属于多靶点靶向治疗药物，具有抗肿瘤血管生成以及抑制肿瘤生长的功效，因此被批准用于非小细胞肺癌的三线治疗[8]，其与放疗的协同作用可以有效改善患者的血清CEA癌胚抗原与LTA非小细胞半定量抗原，延长患者的生存周期。在本次研究中观察组出现不良反应的风险低，认为与安罗替尼所具备的抗肿瘤血管生成作用存在密切的关联性。非小细胞肺癌脑转移瘤患者接受放疗治疗不可避免会损伤瘤体周围血管组织，受组织、血管间氧扩散紊乱的影响，组织会因供氧不足而促进缺氧诱导因子-1的表达，反应性星形胶质细胞基于肿瘤组织缺氧、缺氧诱导因子-1高表达的刺激作用会分泌大量血管内皮生长因子，这便会给新生血管造成不良影响，导致血管结构异常、通透性过高等问题，周围组织渗出概率大幅度提升，引发脑水肿；
而脑水肿又会导致患者局部颅内压增高、局部脑组织供氧供血不足的情况，以此形成恶性循环，最终形成放射性脑坏死[9]。非小细胞肺癌脑转移瘤患者给予安罗替尼则可以通过其抗血管生产功效有效避免上述损伤，缓解脑水肿症状，在改善患者生存质量的同时，减少不良反应风险，对患者预后而言具有非常积极的作用，值得临床推广使用。
综上所述，非小细胞肺癌脑转移瘤应用安罗替尼联合放疗治疗可提高CAE、LTA转阴率，对患者病情稳定、好转有积极作用，且不良反应较少，对患者生存周期的延长也有提升作用。
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