雷刚 徐德明 李尊波 杨军宁
(1.西安高新医院神经内科二病区，陕西 西安 710000；
2.榆林鸿惠医院神经内科，陕西 榆林 719000；
3.西安工会医院神经康复科，陕西 西安 710000)
脑卒中是临床最常见的脑血管疾病，其中70%以上为急性缺血性脑卒中[1]。现对于该疾病的治疗在常规调脂、溶栓、神经保护和稳定斑块的基础上还应尽快促进脑内侧支循环的建立，加强侧支循环的有效代偿程度，从而改善患者的预后情况[2]。目前，临床对于积极开放侧支循环方面的治疗主要推荐恩必普和凯力康两种药物[3]。因此，本文旨在探讨恩必普联合凯力康治疗脑卒中的临床效果。
1.1一般资料 选取2020年7月至2022年2月我院收治的脑卒中患者100例，随机分为对照组和观察组，各50例。对照组中男28例，女22例；
平均年龄(60.75±5.34)岁；
平均发病至入院时间(10.55±2.04)h；
病变位置：基底节26例，脑干14例，脑叶6例，小脑4例。观察组中男31例，女19例；
平均年龄(60.79±5.52)岁；
平均发病至入院时间(10.58±2.13)h；
病变位置：基底节24例，脑干15例，脑叶8例，小脑3例。纳入标准：符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》诊断标准[4]；
均为首次发病；
起病时间在1周内；
住院药物治疗时间超过2周。排除标准：经头颅CT和MRI检查显示颅内出血者；
既往已患有精神疾病者；
同时合并心肺、肝肾等脏器严重病变者；
凝血功能异常或患有出血性疾病者；
对治疗药物有过敏迹象者。本研究已通过本院伦理委员会的批准，患者知情同意。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。
1.2方法 两组患者均给予改善脑血管循环、抗血小板聚集等常规治疗。在此基础上，对照组继续恩必普治疗，选用石药集团恩必普药业有限公司生产的丁苯酞氯化钠注射液(商品名：恩必普；
国药准字：H20100041；
规格：100 mL：丁苯酞25 mg与氯化钠0.9 g)静脉滴注治疗，2次/d、100 mL/次，两次间隔需在6 h以上，并在1h左右滴完。观察组给予恩必普联合凯力康治疗，前者用法用量与对照组一致，后者选用广东天普生化医药股份有限公司生产的注射用尤瑞克林(商品名：凯力康；
国药准字：H20052065；
规格：0.15PNA单位/瓶)治疗，选取1瓶溶于100 mL的0.9%氯化钠溶液中静脉滴注治疗，1次/d。两组均持续治疗2周。
1.3观察指标 采用酶联免疫吸附试验依次测定两组患者神经营养因子(NTF)、神经生长因子(NGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、扣针蛋白-5(Filbulin-5)和可溶性CD40配体(CD40L)水平；
观察比较两组患者不良反应发生率。
2.1两组血清相关指标水平比较 治疗前,两组NTF、NGF、NSE、Filbulin-5和CD40L水平比较无明显差异(P>0.05)；
治疗后，两组NTF和NGF水平高于本组治疗前，NSE、Filbulin-5和CD40L水平低于本组治疗前(P<0.05)；
且观察组治疗后NTF和NGF水平高于对照组，NSE、Filbulin-5和CD40L水平低于对照组(P<0.05)。见表1。
表1 两组血清相关性指标水平比较
2.2两组患者不良反应比较 治疗后，对照组发生乏力困倦3例，肢体酸软2例，不良反应发生率10.00%；
观察组发生低血压、乏力困倦、肢体酸软各1例，不良反应发生率6.00%。两组患者不良反应发生率比较无明显差异(χ2=0.136，P>0.05)。
目前，临床以改善脑部供血供氧、缓解脑组织损伤以及尽早恢复缺血脑组织血流灌注为治疗急性缺血性脑卒中的主要原则[5]。经研究证实[6]，恩必普可以在改善侧支循环的同时缓解线粒体功能，凯力康在控制机体炎症反应的基础上还可以减少组织的氧化应激损伤，二者在改善急性缺血性脑卒中患者预后方面效果显著。NTF和NGF均是由神经内分泌细胞分泌的神经细胞因子，可以在改善神经功能的同时促进侧支循环的建立；
CD40L主要来源于血小板以及活化的T淋巴细胞，可以促进血管粘附因子的表达，加速内皮细胞的粘附和血管功能的失调；
而Filbulin-5水平的上升则可以激活细胞外基质的粘稠性，加强血管内皮细胞的粘附作用[7]。
本文结果发现，治疗后，观察组NTF和NGF水平高于对照组，NSE、Filbulin-5和CD40L水平低于对照组(P<0.05)，该研究结果与周才旺[8]研究结果基本一致，由此表明，恩必普联合凯力康治疗更有利于脑卒中患者侧支循环的建立，有效稳定梗死相关因子的水平。究其原因，恩必普是一种人工合成的消旋正丁基苯酞，可以通过降低多种炎症因子的含量减轻缺血组织的炎症反应，阻止氧自由基的形成，进而达到减少神经细胞损伤或凋亡的作用，发挥显著的神经细胞保护作用；
同时它还有助于提高血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的水平，在扩张血管、改善血流的基础上促进侧支循环的建立，进而更有利于患者神经功能的恢复[9]。凯力康是一种经人尿中提取出的丝氨基酸蛋白质，它可以促进激肽的生成，选择性的扩张缺血部位的细小动脉，改善该区域的血流供应。不仅如此，它还可以提高缺血脑组织内胶质细胞的存活率，有效抑制神经细胞的凋亡，并且通过促进一氧化氮的释放，减少巨噬细胞浸润和泡沫细胞的形成来抑制机体的炎症反应，还可以借助降低血液浓度，增加红细胞变形能力来位置微循环的正常灌注[10]。与恩必普联合治疗更可以发现显著的协同增效的作用，为患者的预后转归奠定良好的基础。除此以外，本文结果还发现，两组不良反应发生率比较无明显差异(P>0.05)，说明两种药物联合治疗的安全性，凸显其临床应用优势。
综上，恩必普联合凯力康治疗脑卒中不仅疗效显著，且不良反应较少，安全性较高，值得临床推广应用。
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