美沙拉嗪栓剂联合艾迪莎对溃疡性直肠炎患者微炎症状态的影响

郭国燕(江西中医药大学附属医院,江西 南昌 330000)

溃疡性直肠炎(UC)作为肛肠科常见、多发疾病,临床尚未明确其病因,具有病情迁延难愈、反复发作等特点,若不及时治疗可能会引发肠穿孔、大出血等并发症[1]。目前,药物治疗是UC的首选方案,水杨酸抑制剂、柳氮磺胺吡啶等是常用药物,其中柳氮磺胺吡啶治疗效果虽然较好,但是不良反应较多,应用受限[2]。而水杨酸抑制剂可直接作用于UC病变部位,发挥抗炎作用,遏制疾病进展[3]。美沙拉嗪栓剂、艾迪莎均为新型5-氨基酸水杨酸药物,现已有研究证实二者在UC、直肠炎等治疗中均具有较好应用效果[4]。鉴于此,本研究旨在观察美沙拉嗪栓剂联合艾迪莎对UC患者微炎症状态的影响。现报告如下。

1.1 一般资料 研究获得医学伦理委员会审批,依照随机数字表法将2019年5月-2021年3月江西中医药大学附属医院收治的92例UC患者分为两组,各46例。对照组中,女23例,男23例;
年龄24-55岁,平均(38.6±4.1)岁;
病程≤2年20例,病程>2年26例;
溃疡面积3.8-20.6cm2,平均(11.9±2.1)cm2;
病情严重程度:19例轻度,27例中度。研究组中,女26例,男20例;
年龄23-56岁,平均(38.4±4.5)岁;
病程≤2年24例,病程>2年22例;
溃疡面积4.1-20.5cm2,平均(11.9±2.0)cm2;
病情严重程度:16例轻度,30例中度。两组性别、年龄、病程、溃疡面积、病情严重程度比较,差异不显著(P>0.05),具有可比性。

入选标准:UC符合相关诊断标准[5],且结合临床表现、纤维结肠镜等检查确诊;
年龄≥18岁;
病情为轻度、中度;
认知功能、智力正常,可配合研究;
患者自愿签署同意书。

剔除标准:合并其他消化系统疾病;
伴有感染性疾病、血液系统疾病;
重要脏器功能不全;
恶性肿瘤;
哺乳或妊娠期患者;
入组前2周内接受过相关治疗。

1.2 方法 两组均接受纠正低血钾、平衡水电解质等常规治疗,并告知患者饮食需清淡,禁食刺激性食物,且需忌食牛奶、海鲜等,同时需戒烟酒。对照组基于常规治疗,予以艾迪莎(规格:1g)口服治疗,1g/次,4次/d,病情轻度患者连服4周后停药,病情中度患者需连服6周,注意后2周需改为2次/d。在对照组基础上,研究组加用美沙拉嗪栓剂(规格:1g)治疗,美沙拉嗪栓剂于排便后纳肛1枚/次,2次/d,病情轻度患者连用4周,病情中度患者连用6周,注意最后1周需改为1次/d。

1.3 疗效评价 治疗结束,根据临床症状、肠镜检查结果评估两组疗效[5],治愈:腹痛、便血等症状消失,排便次数1-2次/d,肠镜检查提示溃疡恢复正常;
显效:腹痛、便血等症状减轻,排便次数2-3次/d,肠镜检查提示溃疡面积缩小;
有效:腹痛、便血等症状改善,排便次数4-5次/d,肠镜检查提示溃疡面积缩小;
无效:腹痛、便血等症状无变化或加重,排便次数≥6次/d,肠镜检查提示溃疡面积未缩小或增大;
显效率、治愈率、有效率之和为总有效率。

1.4 观察指标 ①炎性因子水平:治疗前、治疗结束,采集患者晨起空腹4ml肘静脉血,离心(转速为4000r/min,离心半径为10cm)10min取血清,白介素-6(IL-6)、IL-8、IL-10水平用酶联免疫吸附试验法(试剂盒由北京福瑞润泽生物技术有限公司生产)测定,检验流程严格按照试剂盒说明书进行。②不良反应:治疗期间记录两组不良反应(头痛、恶心、皮疹等)发生情况。

1.5 统计学方法 数据处理采用SPSS23.0软件,计量资料以±s表示,用t检验;
计数资料用占比表示,采用χ2检验;
检验水准α=0.05。

2.1 治疗效果 研究组总有效率93.5%高于对照组的78.3%,有统计学差异(χ2=4.3895,P<0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)]

2.2 炎性因子水平 与治疗前比,治疗后两组IL-6水平、IL-8水平均降低,IL-10水平均升高,且研究组上述指标改善更显著,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组炎性因子水平比较(±s)

表2 两组炎性因子水平比较(±s)

注:与同组治疗前比较,aP<0.05。

组别(n=46)lL-6(ng/L) lL-8(μg/L) lL-10(ng/ml)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后研究组 1.7±0.6 0.6±0.2a 28.6±3.2 15.2±2.2a24.6±2.1 37.5±3.6a对照组 1.8±0.5 0.8±0.3a 28.7±3.1 19.8±3.0a24.8±2.3 32.2±3.4a t 0.8684 3.7622 0.1522 8.3863 0.4355 7.1223 P >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

2.3 不良反应 研究组发生1例头痛、2例恶心、1例皮疹,总发生率为8.7%;
对照组发生1例恶心、1例头痛,总发生率为4.3%;
组间比较,差异无统计学意义(χ2=0.1783,P>0.05)。

UC作为直肠炎常见类型之一,其病变累及直肠黏膜及黏膜下层,疾病长期发展可能会引发结直肠癌,严重威胁患者的生命安全[6]。同时,相关报道指出,受饮食结构、生活作息改变等因素影响,近年来UC发生率逐年升高[7]。因此,临床需寻求UC有效治疗方案,以遏制疾病进展。

近年来,水杨酸抑制剂因具有疗效好、不良反应少等优势广泛应用于临床,其中新型5-氨基酸水杨酸-美沙拉嗪,其进入肠道后可释放双倍5-氨基酸水杨酸分子,阻碍白三烯、前列腺素等物质合成,对炎性因子释放起抑制作用,且可清除肠道内氧自由基及炎症介质,保护肠道黏膜[8]。同时,美沙拉嗪还可直接作用于溃疡部位,促使溃疡面愈合[9]。美沙拉嗪栓剂、艾迪莎主要成分均为美沙拉嗪,其中艾迪莎口服治疗虽有一定应用效果,但口服给药药效发挥较慢,且药物吸收率不高,单一治疗效果有限[10]。而美沙拉嗪栓剂经直肠给药可使药物直接进入消化道肠管,药物吸收更好,提高治疗效果[11]。本研究结果显示,相较于对照组,研究组总有效率更高,说明UC患者采用美沙拉嗪栓剂联合艾迪莎治疗疗效较好。分析原因在于,美沙拉嗪栓剂、艾迪莎二者联合应用可协同发挥治疗作用,促使溃疡面愈合,从而更好地改善临床症状,提高整体治疗效果。相关研究发现,肠道内炎症反应与黏膜状态密切相关,大量的炎性因子生成可能会加重黏膜损伤,使溃疡面积增大[12]。IL-6可提高杀伤细胞裂解能力,活化B细胞,促使多种炎性因子释放,而IL-8可趋化中性粒细胞,增强局部炎症反应[13]。IL-10则为抗炎因子,其通过体液免疫反应,对促炎因子生成有抑制作用[14]。本研究结果发现,与对照组比,研究组治疗后IL-6水平、IL-8水平低,IL-10水平高,说明UC患者采用美沙拉嗪栓剂联合艾迪莎治疗利于缓解微炎症状态。分析原因在于,艾迪莎口服给药可抑制机体内炎性因子生成,加之美沙拉嗪栓剂肛门给药可清除肠道内炎性介质及自由基,从而二者联合应用更利于减轻肠道炎症反应,平衡促炎、抗炎因子分泌,调节机体微炎症状态。此外,组间不良反应比较无差异,说明美沙拉嗪栓剂联合艾迪莎治疗安全性高,这一结果可能与美沙拉嗪栓剂肛门给药不经胃吸收有关,未来仍需进一步研究验证。

综上所述,艾迪莎与美沙拉嗪栓剂联合治疗UC疗效较好,可改善微炎症状态,且不良反应少。

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