于少华，巩跃生，罗林山，刘 泉，韩克舜，宋聚才
(郑州市大肠肛门病医院，河南 郑州 450004)
流行病学调查结果显示，中国部分地区结直肠癌发病率为 28.20/10万，占全部恶性肿瘤的10%左右，排名第3位，病死率排名第5位，且发病率和病死率均呈不断攀升的趋势[1]。肿瘤早期大多无明显症状,确诊时多已发展至中晚期或已发生远处转移,治疗效果不佳[2]。大部分结直肠癌患者需采用手术治疗，但手术应激可使老年患者的吸收和消化功能下降，从而加重机体的营养不良，导致结直肠癌患者围术期的营养不良发生率高达30%～60%[3]。近年来，中医药疗法在肿瘤术后的运用逐渐深入[4]。刘南梅[5]研究表明，胃癌术后患者采用抗癌汤联合化疗治疗，有效率高达90%，具有较好疗效。2020年6月—2021年6月，笔者观察抗癌液加味对结直肠癌手术患者术后中医症状评分、免疫功能和生活质量的影响，总结报道如下。
选择郑州市大肠肛门病医院住院的采用结直肠癌根治术治疗的结直肠癌患者82例，采用随机数字表法随机分为治疗组和对照组。治疗组41例，其中男20例，女21例；
年龄31～62岁，平均(52.14±2.13)岁；
病程1～5年，平均(3.25±0.19)年；
结肠癌20例，直肠癌21例；
右半结肠切除术14例，横结肠切除术11例，左半结肠切除术8例，乙状结肠的根治切除术8例。对照组41例，其中男19例，女22例；
年龄31～62岁，平均(52.08±2.04)岁；
病程1～5年，平均(3.22±0.21)年；
结肠癌21例，直肠癌20例；
右半结肠切除术13例，横结肠切除术10例，左半结肠切除术10例，乙状结肠的根治切除术8例。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
2.1 西医诊断标准
按照《结直肠癌规范化诊疗》[6]中结直肠癌的诊断标准。①临床表现为排粪习惯改变、腹部肿块、肠梗阻等相关症状；
②直肠指诊可触及肿瘤；
③X线片或内镜检查提示肿瘤存在；
④术后经病理学检查明确相关诊断；
⑤大便潜血阳性。
2.2 中医辨证标准
按照《中医肛肠科常见病诊疗指南》[7]相关标准，辨证为肝脾两虚型。主症：神疲乏力，纳呆食少，腹痛肠鸣，腹胀不耐，久泻不止，大便带血、血色暗淡。次症：面色萎黄，四肢发凉，里急后重。舌脉：舌质淡胖，苔白腻，脉沉细或沉迟。主症符合4项，次症符合2项以上，即可诊断。
3.1 纳入病例标准
①符合以上西医诊断标准和中医辨证标准者；
②入院前未接受任何治疗者；
③无精神疾病，能够配合治疗者；
④年龄>18岁者；
⑤采用结直肠癌根治术治疗者；
⑥对本次研究所用药物无禁忌证者。
3.2 排除病例标准
①合并血液、内分泌系统疾病者；
②合并其他部位恶性肿瘤者；
③预期生存期<3个月者；
④存在重度感染者；
⑤临床资料不完整者；
⑥术后出现肠穿孔、肠梗阻、急性腹膜炎等患者。
对照组术后第2周给予西妥昔单抗注射液(由德国霍克大药厂生产，产品批号S20050095，20 mL:10 mg)，首次剂量为400 mg/m2，静脉滴注时间120 min，流速控制在5 mL/min，1次/周；
此后每周维持量为250 mg/m2，静脉滴注时间60 min，1次/周。同时口服卡培他滨片(由上海罗氏制药有限公司生产，产品批号190412，0.5 g/片)，推荐剂量为每次1.25 g/m2，每日2次，早晚分服，连用2周后休息1周。西妥昔单抗注射液使用1 d后给予注射用奥沙利铂 [由费森尤斯卡比(武汉)医药有限公司生产，产品批号190512，50 mg/支]，推荐剂量为130 mg/m2，静脉滴注，每3周给药1次。治疗组在对照组治疗基础上加用抗癌液加味，药物组成：黄芪、党参、白术、茯苓、制半夏、淮山药、薏苡仁、姜黄、白花蛇舌草、半枝莲各15 g，厚朴、藿香、莪术各10 g，黄连、炙甘草6 g。每日1剂，将上述中药加入1 000 mL水中，煎药汁至400 mL，每次200 mL，每日2次，早晚温服，自化疗开始服用至治疗结束。
两组均以21 d为1个疗程，治疗3个疗程后判定疗效。
①中医症状评分：按照《中医肛肠科常见病诊疗指南》[7]中相关评分标准，对腹胀隐痛、久泻不止、大便带血、面色萎黄症状按无、轻度、中度、重度分别计0、1、2、3分。分数越高表明症状越严重。②营养学指标：抽取患者空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm、转速3 000 r/min离心10 min分离血清，采用全自动血液分析仪(由美国贝克曼库尔特有限公司生产，型号LH 755)检测白蛋白(ALB)、血红蛋白(Hb)、运铁蛋白(TRF)水平。③免疫细胞水平：抽取患者空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm、转速3 000 r/min离心10 min后分离血清，采用迈瑞流式细胞仪(由迈瑞生物医疗电子股份有限公司 生产，型号BriCyte E6)及配套的试剂盒检测CD3+、CD4+、CD8+水平。④生活质量：采用健康调查简表(SF-36)[8]对患者生活质量进行评估，量表包括生理功能、生理职能、躯体疼痛、总体健康、活力、社会功能、情感职能及精神健康等8个维度，各维度分值为0～100分,分数越高表明健康状况越佳。⑤炎性因子水平：抽取患者空腹静脉血5 mL，以离心半径10 cm、转速3 000 r/min离心10 min，分离血清，采用酶联免疫吸附试验法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平。⑥不良反应：观察治疗期间头晕、听力下降、恶心呕吐等不良反应发生情况。
7.1 两组治疗前后中医症状评分对比
治疗后，两组腹胀隐痛、久泻不止、大便带血、面色萎黄症状评分均降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。
表1 两组结直肠癌术后患者治疗前后中医症状评分对比 分，
7.2 两组治疗前后营养学指标对比
治疗后，两组ALB、Hb、TRF水平均升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。
表2 两组结直肠癌术后患者治疗前后营养学指标对比
7.3 两组患者治疗前后免疫细胞水平对比
治疗后，两组CD3+、CD4+水平降低，CD8+水平升高，且治疗组改善程度优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表3。
表3 两组结直肠癌术后患者治疗前后免疫细胞水平对比
7.4 两组治疗前后SF-36评分对比
治疗后，两组SF-36评分均升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表4。
表4 两组结直肠癌术后患者治疗前后SF-36评分对比 分，
7.5 两组治疗前后炎性因子水平对比
治疗后，两组TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均下降，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表5。
表5 两组结直肠癌术后患者治疗前后炎性因子水平对比
7.6 两组治疗期间不良反应对比
两组对比，经χ2检验，χ2=5.14，P<0.05，差异有统计学意义。见表6。
表6 两组结直肠癌手术术后患者治疗期间不良反应对比 例
结直肠癌具有隐匿性,早期一般没有明显的临床症状、体征，发现时大部分患者都已进入中晚期,严重影响预后和生活质量[9]。结直肠癌是发生在结肠或直肠的癌症，病变分化程度以中分化为主,病理类型以乳头状腺癌为主[10]。结直肠癌的发生与饮食、生活方式及遗传因素密切相关,基因-环境交互作用也对其发生有一定的调控作用[11]。大部分结直肠癌患者均采用手术治疗，但由于手术时间和肿瘤位置的影响，容易出现切口感染等并发症，对手术效果和远期预后造成严重的影响[12-13]。因此，结直肠癌手术患者术后免疫功能的恢复极为重要。近年来，中医药在肿瘤患者术后恢复中的运用效果较好[14]。
中医学认为，结直肠癌主要因为正气亏虚、气血瘀滞、毒邪旺盛而致病[15]。手术会加重患者的气血消耗，加剧脾虚，甚至引起进食困难、精微失摄，故患者术后多出现营养不良、免疫力降低。正气不足，危及脾胃，脾不升清，胃不降浊，加之邪毒内侵，导致胃失和降、脾虚更甚，进而肠腑不通，不通则痛。本研究所用抗癌液加味方中姜黄为君药，消肿止痛，活血行气；
黄芪益气固表、利尿消肿，党参健脾养胃、生津止渴，共为臣药；
土茯苓清热利湿、抗肿瘤，白花蛇舌草清热解毒、消痛散结，败酱草清热解毒、祛瘀止痛，三棱破血行气、消积止痛，共为佐药；
炙甘草为使药，益气补中，调和诸药。诸药合用，共奏扶正固本、健脾消毒之效。
本次研究结果显示，治疗组治疗后腹胀隐痛、久泻不止、大便带血和面色萎黄症状评分较对照组降低更明显(P<0.01)，说明抗癌液加味能够有效改善结直肠癌手术患者的中医症状。贫血是恶性肿瘤最常见并发症之一,临床上又称为癌性贫血,其发生机制与肿瘤对机体直接破坏或者间接消耗有关,同时手术的创伤也会引起贫血的风险，对免疫功能造成严重影响[16]。研究表明，姜黄中富含姜黄素，能通过提高PKR蛋白水平改善脓毒症感染急性肺损伤大鼠的免疫功能[17]；
黄芪注射液联合紫杉醇质脂体治疗乳腺癌患者可有效降低TFF1水平,改善免疫功能,抑制肿瘤生长[18]；
党参中的免疫活性成分可能通过调控TNF、RELA、IL-10、IL-6等靶点,T细胞受体信号通路,以及NOD样受体信号通路等多个途径，发挥增强机体免疫功能的作用[19]。本研究结果显示，治疗组治疗后ALB、Hb、TRF等营养学指标及CD3+、CD4+、CD8+等免疫细胞水平均较对照组明显改善(P<0.01)，说明抗癌液加味能够有效改善结直肠癌手术患者的营养状态，提高机体免疫力。开腹手术和腹腔镜手术作为创伤性操作会导致大量组织因子进入血液,发生不同程度的炎性反应，且炎性反应越强烈,引起免疫抑制的时间更长，术后感染率也更高[20]。TNF-α、hs-CRP和IL-6均为临床常用的评估炎症程度的敏感性指标,与机体炎症水平呈正比。本次研究结果显示，治疗组治疗后TNF-α、hs-CRP、IL-6水平均较对照组降低(P<0.01)，说明抗癌液加味能够降低结直肠癌手术患者的炎症程度。此外，治疗组治疗后SF-36评分较对照组明显升高(P<0.01)，不良反应发生率低于对照组(P<0.05)，说明抗癌液加味可以提高结直肠癌手术患者术后生活质量，降低不良反应的发生。
综上所述， 抗癌液加味方能够有效改善结直肠癌手术患者术后营养状态和免疫功能，缓解症状，提高生活质量，降低炎性反应，安全有效。
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