【摘要】 目的 评价还原型谷胱甘肽对奥沙利铂(OXA)引起的慢性神经毒性的预防作用。方法 采用随机、对照的方法，将接受FOLFOX4方案辅助化疗的105例肿瘤患者随机分为治疗组和对照组，在化疗的同时分别给予还原型谷胱甘肽(54例)和生理盐水(51例)，观察两组慢性神经毒性的发生率及严重程度。结果 化疗2个周期时,两组的慢性神经毒性发生率分别是37.1%和41.1%，差异无统计学意义（P>0.05）；化疗4个周期时,两组的慢性神经毒性发生率分别是58.5%和66.7%，差异无统计学意义（P>0.05）；化疗6个周期时,两组的慢性神经毒性发生率分别是74.0%和89.7%，差异具有显著性统计学意义（P0.05)。�
1.2 治疗方法 两组患者均接受标准的FOLFOX4方案辅助化疗，OXA的剂量为85 mg/m.2，静脉滴注2 h，每2周1次。治疗组自接受OXA化疗当天至第5天，每天给予还原型谷胱甘肽1500 mg/m.2，加入100 ml生理盐水中静脉滴注30 min。对照组自接受OXA化疗当天至第5天，每天给予生理盐水100 ml，静脉滴注30 min。�
1.3 观察指标�
1.3.1 OXA神经毒性分级 采用该药研发机构 Sanofi-synthelabo公司肿瘤中心建立的专门分级标准：①0度 感觉正常；②1度 短时间的感觉异常和感觉麻木；③2度二治疗周期间持续存在的感觉异常及感觉麻木；④3度 感觉异常及感觉麻木引起功能障碍。在治疗前及每个周期后，记录神经毒性的发生、持续时间及症状，在治疗的第2周期后，第4周期后，第6周期后分别评估两组的神经毒性。�
1.4 剂量调整 治疗期间，根据每次神经毒性评价结果调整OXA的剂量。出现1度神经毒性，不调整剂量。出现2度神经毒性时，如下周期治疗前恢复到0~1度，可继续原剂量治疗；如下周期治疗前未恢复，可适当推迟治疗时间(1周左右)，直至恢复到1度再用药；如在第3周左右仍不能恢复到l度，则将OXA的剂量减少25％。如出现3度神经毒性，则停用OXA。由于其他原因造成严重毒性反应，按照治疗规范调整剂量。还原型谷胱甘肽已应用多年，安全性较好，不调整剂量。�
1.5 统计学方法 采用 SPSS 12．0统计软件进行分析。不良反应发生率之间的比较采用卡方检验。�
2 结果�
2.1 治疗完成情况（表1） 107例患者中，治疗组和对照组各1例未完成2个周期化疗；105例完成了2个以上周期化疗，纳入最终分析。其中治疗组50例(92.6％)完成6个周期化疗，对照组39例(76.5％)完成6个周期化疗。两组患者完成化疗情况差异具有统计学意义(P0．05)。�
化疗4个周期时，治疗组无3度神经毒性发生， 1、2度神经毒性的发生率分别是26例(49.1％)、5例(9.4％)。对照组有1例发生(2.1％)3度神经毒性，1、2度神经毒性的发生率分别是23例(47.9%)、8例(16.7%)，两组间差异无统计学意义(P>0.05)。�
化疗6个周期时，治疗组1、2、3度神经毒性的发生率分别是27例(54.0％)、8例(16.0％)和2例(4.0％)。对照组1、2、3度神经毒性的发生率分别是19例(48.7％)、10例(25.6％)和6例(15.4％)。两组间差异具有统计学意义(P