[摘要] 目的 探讨达菲林对女性真性性早熟的疗效以及对性激素和生长指标与超声检查的影响。方法 入院确诊的25例女性真性性早熟患者应用达菲林进行治疗，比较治疗前后Tanner分期、LH、FSH、E2、各项生长指标及超声检查指标的变化情况。结果 治疗后患者的Tanner分期较治疗前明显改善，GnRH激发试验LH、FSH、E2均较治疗前明显降低，且治疗后12个月LH、FSH、E2值较治疗6个月后比较也明显降低。25例女性真性性早熟患者治疗后的身高、体质量、骨龄均较治疗前明显增高，BA/CA、超声检查子宫容积、左右卵巢容积治疗后均较治疗前明显缩小。结论 达菲林治疗女性真性性早熟疗效确切，能够明显降低性激素水平，提高各项生长指标，值得推广和应用。
[关键词] 女性真性性早熟；达菲林；性激素；生长指标
[中图分类号] R725.8 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）35-52-02
The Impact of Diphereline on 25 Cases of Precocious Puberty in Female Sex Hormones and Growth Indicators and Ultrasound
HE ShuJuan
Taizhou Enze Maternity Hospital, Taizhou 318000, China
[Abstract] Objective To investigate the efficacy and impact of Diphereline on female precocious puberty, and sex hormones and growth indicators and ultrasound change. Methods All 25 female patients with precocious puberty treated Dafei Lin, before and after treatment Tanner stage, LH, FSH, E2, and ultrasound examination of the indicators of growth index changes. Results Tanner stage after treatment was significantly improved than before treatment, GnRH stimulation test LH, FSH, E2 was significantly lower than those before treatment and after treatment for 12 months，and LH, FSH, E2 values was significantly reduced than after treatment 6 months comparisons. 25 cases of female patients with precocious puberty after treatment.And the height, weight, bone age was significantly higher than those before treatment, BA / CA, ultrasound examination of uterine volume, left and right ovarian volume was significantly reduced than before treatment after treatment. Conclusion The treatment of female precocious puberty Diphereline is effective, can significantly reduce sex hormone levels and improve the growth indicators, should be promoted and applied.
[Key words] Female precocious puberty; Diphereline; Hormone; Growth index
真性性早熟（trueprecocious puberty）又称完全性同性性早熟、中枢性性早熟或Gn-RH依赖性性早熟。女性真性性早熟近年来发病率逐年升高，目前临床治疗方法较多，常用甲孕酮、环丙氯地孕酮等孕激素为主的治疗方法，且疗效报道不一[1]。达菲林是促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）之一，用于治疗女性真性性早熟效果肯定。GnRHa通过降调节，使体内激素恢复到青春期前水平；从而使患儿的性发育延迟、骨龄得以控制，终身高得到改善[2]。本研究旨在探讨达菲林对女性真性性早熟的疗效，及对性激素及生长指标与超声检查的影响，从而为临床治疗提供进一步的参考，现报道如下。
1 对象与方法
1.1 研究对象
我院2009年5月～2010年5月入院确诊的25例女性真性性早熟患者进行研究，发病年龄18个月～9岁。25例患者中22例乳房均发育，4例出现阴毛，5例出现月经。所有患儿均排除其他生长发育异常性疾病，头颅CT、肾上腺B超未发现异常。
1.2 治疗方法
采用GnRH-a缓释剂达菲林，治疗剂量为体重≥20kg者3.75mg/月，体重＜20kg者1.875mg/月[3]，疗程6～12个月。治疗期间观察第二性征（按Tanner标准分期进行观察）、身高、体重的变化情况；第3个月复查盆腔B超；治疗6～12个月时复查血GnRH激发试验，检测雌二醇（E2）、促黄体素（LH）及促卵泡成熟激素（FSH）水平；6个月后复查骨龄。超声采用ALOKA-5500全数字化彩色多普勒超声波诊断仪，探头频率3.5MHz。测量子宫大小、卵巢体积及滤泡大小、数目等参数，治疗前及治疗后6个月各测量一次。子宫和卵巢容积按以下公式计算：V=（纵径×前后径×横径）×1/2。
1.3 统计学方法
全部数据处理均采用SPSS12.0统计软件进行，其中计量资料服从正态分布，且计量资料均以均数±标准差（χ±s）表示，计数资料采用χ2检验，检验水准α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗后Tanner分期与治疗前比较
详见表1。
2.2 治疗后不同时间GnRH激发试验LH、FSH、E2的变化情况比较
详见表2。
32.364，32.516，15.342，16.283，且治疗后12个月LH、FSH、E2值较治疗6个月后比较也明显降低，t值分别为2.234，2.267，2.135，#P＜0.05，差异有统计学意义
2.3 治疗后各项生长指标及超声检查与治疗前比较
详见表3。由表3可知，治疗后6个月，25例女性真性性早熟患者的身高、体质量、骨龄均较治疗前明显增高（t=2.642，2.416，2.125，P＜0.05），BA/CA、超声检查子宫容积、左右卵巢容积治疗后均较治疗前明显缩小（t=2.231，2.108，2.083，P＜0.05）。
2.4 副作用
服药早期偶有患者出现轻度恶心呕吐，对症处理后症状消失，未影响继续治疗，余未见明显不良反应，肝肾功能治疗前后未见明显变化。
3 讨论
性早熟是一种以性成熟提前出现为特征的性发育异常[4-5]。女性真性性早熟（trueprecocious puberty）又称完全性同性性早熟、中枢性性早熟或Gn-RH依赖性性早熟。即过早建立下丘脑－垂体－卵巢轴的功能，具有排卵、月经来潮及生育能力。真性性早熟是下丘脑-垂体-卵巢轴的功能提前激活，有Gn-RH及促卵泡成熟激素（FSH）和黄体生成素（LH）的分泌[6]。9岁前性器官和第二性征发育，如乳房增大、阴毛、腋毛出现，大小阴唇肥大，子宫阴道同时发育。此时有生长加速、骨龄提前和生育能力。身高迅速增长，明显超过同龄人，具有生育力和性要求[7-8]。
达菲林是促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）之一，是目前治疗真性性早熟最有效的药物，调节促性腺激素释放激素细胞的表面GnRh受体，使性激素分泌减少，生物活性降低，使雌激素恢复到青春期前水平[9，10]。
本研究显示，治疗后患者的Tanner分期较治疗前明显改善，身高、体质量、骨龄均较治疗前明显增高，GnRH激发试验LH、FSH、E2均较治疗前明显降低，BA/CA、超声检查子宫容积、左右卵巢容积治疗后均较治疗前明显缩小。
综上，达菲林治疗女性真性性早熟疗效确切，能够明显降低性激素水平，提高各项生长指标，值得推广和应用。
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（收稿日期：2011-10-17）