[摘要] 目的 探讨�丙酯治疗急性脑梗死的疗效。方法 按照系统评价的要求全面检索了中国期刊全文数据库和万方数字化期刊数据库，对符合纳入标准的10篇文献共计991名患者进行了Meta分析。结果 发表性偏倚分析显示10篇文献的倒漏斗图是对称的。异质性检验�丙酯组与阳性对照组具有临床及统计学上的同质性（P=0.45，I2=0%），可用固定效应模型进行分析；�丙酯组与空白对照组不具有统计学上的同质性（P=0.04，I2=64.9%），故用随机效应模型进行分析。合并分析显示：�丙酯治疗急性脑梗死与对照组比较，疗效差异有统计学意义。结论 从现有的临床证据来看，�丙酯治疗急性脑梗死有效，�丙酯与对照组相比，疗效较高，但缺少大样本、严格设计的随机双盲对照试验，证据强度较低。
[关键词] �丙酯；急性脑梗死；Meta分析
[中图分类号] R743.3[文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）27-62-02
A Meta-analysis of Treatment of Acute Cerebral Infarction with Propylgallate
LIU Guiqin1JIN Yonghua2
1.Department of Pharmacy，Dongda Hospital ofShanxian，Shandong Province，Shanxian 274300，China；2. Pharmacology Department，China Pharmaceutical University，Nanjing210009，China
[Abstract] Objective To assess the efficacy of propylgallate in treatment of acute cerebral infarction. Methods According to the requirements of Cochrane systematic review，a thorough literature search was performed among China Series full-text database and Wanfang Digital Periodical Database. A meta analysis was performed on a total of 991 patients involved in 10 papers which met the inclusion criteria. Results Publication bias analysis showed that the funnel plot was symmetrical. Test for heterogeneity showed that the groups treated with propylgallate and active control had clinical homogeneity and statistical homogeneity （P=0.45，I2=0%），which allowed to use fixed effect model analysis. The propylgallate and placebo did not have statistical homogeneity（P=0.04，I2=64.9%），therefore random effect model analysis was applied. Incorporation analysis showed that effectiveness of propylgallate is statistically significant different from control. Conclusion The clinical evidences available so far indicated that treatment of acute cerebral infarction with propylgallate is effective although rigorously designed large sample size randomized double blind clinical trials are required to further demonstrate and support the conclusion.
[Key words] Propylgallate；Acute cerebral infarction；Meta-analysis
�丙酯又名通脉酯、赤芍801，是由中药赤芍原成份经化学结构改造而成的单体药物，化学名称为没食子酸丙酯（C10H12O5）。该药具有阻抑花生四烯酸（AA）转化成环内氧化物，阻断血栓素A2（TXA2）的形成，对抗血小板凝集的作用；能改善血液流变学指标，并促使受障碍的微循环时间缩短，有利于栓塞的疏通；对心血管系统的药理作用表明该药能松弛血管平滑肌，扩张冠脉并增加其流量，对心肌缺血损伤有明显保护作用；其还有增强组织细胞抗缺氧的能力。国家食品药品监管局批准注射用�丙酯用于预防和治疗脑血栓、冠心病以及外科手术后的并发症血栓性深静脉炎等。为了了解�丙酯治疗急性脑梗死疗效，本文系统检索了国内相关文献，并进行了Meta分析。
1资料与方法
1.1文献选择
检索中国期刊全文数据库（1994～2011年）及万方数字化期刊数据库（1994～2011年）的有关�丙酯治疗急性脑梗死的临床研究文献。选择标准有：①临床研究必须是随机对照试验（RCT）或临床对照试验（CCT）；②治疗组治疗方案为注射用�丙酯；③各试验研究方法和统计方法相似。试验设计不严谨（如诊断及疗效判定标准不规范、入组受试者资料交代不清等）的文献则剔除。
1.2文献的质量评价
采用Jadad法[1]对各文献的试验研究进行质量评估，0～2分为低质量研究，3～5分为高质量研究。
1.3统计分析处理
Meta分析采用专用软件-Review Manager 4.3.2 for windows，该软件下载自Cochrane协作网，由国际循证医学协作组设计。计数资料用比值比（OR，Odds ratio）表示，计算95%可信区间（CI，confidence interval）；若纳入的各研究无异质性，即P≥0.1、I2＜50%时，用固定效应模型进行分析，反之则用随机效应模型；发表性偏倚采用倒漏斗图显示；缺失或失访病例应进行敏感性分析；进行排除高质量研究后所余文献的敏感性分析。
2结果
2.1文献选择
共检索到与�丙酯相关的文献61篇，逐一进行筛选，有10篇文献共计991名患者符合选择标准，进入Meta分析。选择文献基本情况及疗效比较见表1、表2。
2.2 所选文献的质量评价
在选择的10篇文献中，按Jadad评分都为低质量研究。其中1篇采用数字法随机（晏淑荣[11]），1篇采用就诊的次序单双号随机（窦和平[9]），1篇按住院先后次序随机（任荣珍[4]），其余7篇仅报道采用了随机，但未描述具体方法。
7篇文献说明了“两组具有可比性”或“两组无明显差异”，并进行了统计分析，报道了P＞0.05。1篇（窦和平[9]）则只简单罗列了平均年龄、性别分布、平均病程、并发症的数据，只就报道“两组患者性别、年龄、病程、病情间有均衡性”，而未进行组间的统计分析。2篇（孙明亮[3]、侯丽淳[5]）未进行组间差异分析。
药物方面，治疗组使用不同厂家生产的注射用�丙酯，对照组有5种，分别是使用了低分子右旋糖酐、丹参注射液、维脑路通、川穹嗪或空白对照。
文献均非“盲法”，没有一个试验对有无退出或失访病例进行文字记录，仅3篇有药物不良反应的描述。
2.3发表性偏倚分析
通过Review Manager软件绘制漏斗图，结果发现，入选的10篇文献分布较好，各研究结果大致分布在总体效应周围，漏斗图较对称，入选文献可进行Meta分析。
2.4合并分析
由于所选文献采用了低分子右旋糖酐、丹参注射液、维脑路通、川穹嗪及空白对照5种不同的对照方法，为保证合并分析的临床同质性，宜选择亚组分析，以分别比较�丙酯与空白对照和阳性对照方法在疗效上的差异。对各亚组进行异质性检验，�丙酯组与阳性对照组具有临床及统计学上的同质性，P=0.45，I2=0%，可用固定效应模型进行分析。�丙酯组与空白对照组因P=0.04，I2=64.9%，则采用随机效应模型。
通过软件作森林图分析可见，�丙酯组与空白对照总有效率组、阳性对照总有效率组、空白对照基本痊愈和显效率组、阳性对照基本痊愈和显效率组相比较，合并比值比分别是3.30、3.61、2.48、3.71，95%CI为[1.04，10.46]、[2.09，6.24]、[1.64，3.74]、[2.60，5.30]，整体效果检验Z值分别为2.03、4.60、4.32、7.22。�丙酯组与空白对照总有效率组P值为0.04，其余均小于0.0001，由此，可判定�丙酯治疗急性脑梗死与对照组相比，疗效差异有统计学意义。在森林图中，合并OR的95%CI横线落在无效竖线右侧，判定�丙酯治疗急性脑梗死有效。在2幅“基本痊愈和显效组森林图”中，95%CI横线与无效竖线相交的情况明显比2幅“有效组森林图”中的少，提示�丙酯与对照组相比，疗效较高，而总有效率差异不大。
2.5敏感性分析
纳入文献无失访或退出病例报道，文献的Jadad评分≤2分，因此未进行敏感性分析。
3讨论
该Meta分析所纳入的所有文献中的试验质量均较低，Jadad评分均不高于2，居于以下2点分析，认为研究结果可信度不高。①各试验入组病例少。试验均报道采用随机，而大多未报告随机类型或采用不合理随机。试验无一采用盲法，其统计学处理方法交代不清，试验方案缺乏科学设计。所以存在实施偏倚的可能。②尽管漏斗图形状对称，但因为事实上阴性结果发表的难度普遍大于阳性结果，所以可能存在发表性偏倚，造成Meta分析过高评价治疗效果[12]。
从现有的临床证据来看，�丙酯治疗急性脑梗死有效，与对照组相比，疗效可能较高，�丙酯的使用有利于疾病的改善，有治疗前景。但目前未检索到公开发表的严格设计的、大样本的随机双盲对照试验。而�丙酯治疗急性脑梗死的疗效需要这样的对照试验进行验证。
[参考文献]
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[12] 王吉耀. 循证医学与临床实践[M].北京：科学出版社，2002：55.
（收稿日期：2011-07-29）