【摘要】 目的：研究对比蛇床子、女贞子、栀子、胡椒、佛手、五味子、蔓荆子七种果实类中药催眠作用。方法：观察七种果实类中药对自主活动以及协同戊巴比妥钠催眠剂量对小鼠睡眠潜伏期与睡眠时间的影响。结果：水平活动比较各组均明显低于空白组，各组之间与地西泮阳性对照组（以下简称地西泮组）无差异，试验药物之间两两比较：蛇床子、蔓荆子高于胡椒组，其余各组之间比较无差异。垂直活动比较各组均比空白组活动低，与阳性对照组比较五味子、女贞子、佛手、栀子、蔓荆子、蛇床子组均高于地西泮组，胡椒组与地西泮组比较无显著差别，试验药物组之间两两比较无显著性差异。地西泮、蛇床子、女贞子、栀子、胡椒组睡眠潜伏期均显著短于空白对照组，女贞子组睡眠潜伏期明显短于地西泮组，佛手、蔓荆子组睡眠潜伏期较地西泮组明显延长，其余各组间两两比较均无显著性差异；地西泮、蛇床子、女贞子、栀子组睡眠持续时间明显长于空白对照组，蛇床子持续睡眠时间与地西泮无显著性差别，五味子、女贞子、佛手、栀子、胡椒、蔓荆子组睡眠持续时间显著短于地西泮组；其余各组两两比较：女贞子睡眠持续时间长于佛手组。结论 蛇床子镇静作用不明显但是其能明显缩短睡眠潜伏期且提高睡眠持续时间；胡椒具有显著的镇静作用且能够缩短睡眠潜伏期，但是不能延长睡眠持续时间，女贞子、栀子能显著缩短睡眠潜伏期且能显著延长睡眠持续时间。
【关键词】 果实类中药；持续睡眠时间；比较
失眠的发病率逐年增加[1]，临床用于失眠的镇静催眠的化学药疗效确切，但其依赖性、耐受性等副作用使临床应用受到限制。中医药通过调整人体脏腑气血的功能，常能明显改善睡眠状况。且单味药含多种成份，可作用于多因素、多环节、多途径、多靶点发挥作用，比单一成分的化学药更适合且副作用少，更能提高其生活质量具有广阔应用前景，近年研究证实一些果实类中药如蛇床子、女贞子、五味子等具有良好的镇静催眠作用[2、3]，但未见对其催眠作用进行比较研究，为进一步考察某些果实类中药的催眠作用，对比其协同戊巴比妥钠催眠作用的强弱，本文选择文献报道的七种具有改善睡眠的果实类中药进行对比研究。
1材料与方法
1.1药物和试剂
蛇床子为蛇床Cnidium monnieri (L.)Cuss.干燥成熟果实；五味子为五味子Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. 的干燥成熟果实；女贞子为女贞Ligustrum lucidum Ait. 的干燥成熟果实；佛手Citrus medica L. var sarcodactylis Swingle的干燥果实；栀子为栀子Gardenia jasminoides Ellis的干燥成熟果实；胡椒为胡椒Piper nigrum L. 的干燥成熟果实；蔓荆子为蔓荆Vitex trifolia L. var. simplicifolia Cham. 的干燥成熟果实；药材购于山西省中医院中草药房，经山西中医药研究院中心实验室鉴定，符合中国药典2010年版一部相应药材标准。用时分别将七味果实类中药用超微粉碎机粉碎成细粉备用。
地西泮片：上海医药（集团）有限公司信谊制药总厂，批号090101；
戊巴比妥钠：国药集团化学试剂有限公司，批号WS20050411。
1.2仪器
BP310P电子天平：德国赛多利斯公司；CX-150超声波清洗机：北京市医疗设备二厂；FDV原泰奇气引式粉碎机：北京环亚天元机械技术有限公司。
1.3动物
昆明种小鼠，体重(20±2)g，清洁级，许可证编号为SCXK（晋）2010-0002，000001。
1.4动物分组与给药
取小鼠90只，雌雄各半，随机分为空白对照、地西泮阳性对照（0.03g/kg）、蛇床子(0.625g/kg)、五味子（0.5 g/kg）、女贞子（1.0 g/kg）、佛手（0.75 g/kg）、栀子（0.75 g/kg）、胡椒(0.5 g/kg)、蔓荆子(0.75 g/kg)共9组（果实类中药组剂量按照人体表面积，折合约药典规定成人日用量的5倍），灌胃给药，灌胃容积20ml/kg，空白对照组灌胃等量蒸馏水，每日1次。
1.5统计学处理
实验数据 ±s表示，应用SPSS17.0统计软件进行统计学处理，多组间数据采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验；方差不齐采用数据转换形式，转换后的数据采用t′检验。
2结果
2.1七种果实类中药对小鼠自主活动影响的比较
动物分组与给药同前，连续灌胃2天，于第2d给药60 min后，用小鼠自主活动仪记录小鼠放入箱后5 min内的站立次数和活动次数，见表1。
表1 七种果实类中药对小鼠自主活动的影响（x±s，n=10）
注： 与空白对照组比较：*P0.05），试验药物之间两两比较：蛇床子、蔓荆子高于胡椒组（P0.05）。垂直活动比较各组均比空白组活动低（P0.05），试验药物组之间两两比较无显著性差异（P>0.05）。表明：蛇床子镇静作用不明显，胡椒具有显著的镇静作用。
2.2 七种果实类中药对小鼠催眠作用的比较
分组与给药同前，连续灌胃3天，于末次给药1小时后，各组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠50 mg/kg，催眠以翻正反射消失为指标，以动物背向下姿势保持30s以上者，判断为翻正反射消失，记录注射戊巴比妥钠后至小鼠翻正反射消失时间作为催眠睡潜伏期，并观察记录翻正反射消失至觉醒的时间作为持续催眠时间。
表1七种果实类中药对小鼠催眠作用的影响（ ±s，n=10）
注：与空白对照组比较：*P 3讨论
失眠是最常见的一种睡眠障碍性疾病，是多种躯体、精神和行为疾病所具有的常见临床表现。治疗失眠镇静催眠药物主要有巴比妥类和苯二氮 类(BDZ)，均可出现宿醉反应和耐受性[4]等不良反应。但天然中草药中具有大量毒副作用较小且适合临床应用的催眠药物。单味药含多种成份具有适应多样性可作用于多因素、多环节、多途径，多个靶点发挥作用，比单一成分的西药更适合，而且副作用少，更能提高其生活质量。研究报道，蛇床子含有总香豆素、蛇床子素具有中枢抑制作用[2]；栀子含有熊果酸等催眠化学成分；五味子含有五仁醇及醇甲、醇乙有类似安定药的特点；女贞子含有齐墩果酸、熊果酸等中枢抑制作用成分；胡椒含有胡椒碱具有中枢抑制作用；蔓荆子含有氨基酸与微量元素，对睡眠有改善；佛手含有香豆精、黄酮类有中枢抑制作用[5]。本研究发现蛇床子镇静作用不明显但是其能明显缩短睡眠潜伏期且提高睡眠持续时间；胡椒具有显著的镇静作用且能够缩短睡眠潜伏期，但是不能延长睡眠持续时间，女贞子、栀子能显著缩短睡眠潜伏期且能显著延长睡眠持续时间。
本试验采用小鼠自主活动仪测量小鼠的自主活动，避免了人工观察对动物所带来的误差与不良影响，严格控制了实验条件，一般认为药物使活动数增加表示中枢神经系统“兴奋”，反之为“抑制”；在进行催眠试验时选择了公认的协同戊巴比妥钠睡眠时间试验，观察动物给药后是否会出现活动减少、安静、嗜睡或睡眠。睡眠以反正反射消失为指标。
戊巴比妥钠主要由肝微粒体细胞色素P450代谢灭活，对其催眠作用的影响可以反映对肝微粒体细胞色素P450的作用，本试验结果表明，蛇床子、女贞子、栀子均使戊巴比妥钠对小鼠的催眠时间显著延长，提示它们的催眠作用可能是由于对肝微粒体细胞色素P450有抑制作用所致，有待于将来进一步研究证实。
本试验仅对七种果实类催眠药物进行比较研究，而且中药化学成分复杂，是否这几种果实类中药含有共同的某种成分参与了催眠过程，尚未清楚，因此对其化学成分和作用机制均有待进一步研究，为进一步开发利用安神中药提供依据。
参考文献
[1]包祖晓.焦虑症中医证治探讨,吉林中医药,2008.
[2]贺娟,冯玛莉,刘霞,等.蛇床子提取物的镇静催眠作用[J].山西中医,2007.
[3]李志军.单味中药治疗失眠概述[J].浙江中医,2008.
[4]郭文,王丽.用Ro15-4513逆转氟西伴耐受性并观察GABAA 受体亚单位表达的影响[J].中国当代儿科杂志,2003.
作者简介：白灵（1984-），男，山西省，2008级在读硕士研究生。研究方向：脏腑辩证理论体系及应用规律的研究。