[摘要] 目的:观察小剂量氨茶碱联合激素治疗咳嗽变异性哮喘的效果。方法:将60例咳嗽变异性哮喘患者随机分为观察组和对照组,每组各30例,对照组睡前吸入二丙酸倍氯米松300 μg/d,14 d后减至200 μg/d,1个月后为100 μg/d。观察组在对照组的基础上,使用小剂量氨茶碱0.2 g/d,14 d后减至0.1 g/d,1个月后为0.05g/d,睡前口服,疗程为6个月,观察两组的治疗效果。结果:观察组哮喘发作次数、每次发作持续时间均低于对照组(P0.05),说明氨茶碱无体内蓄积性,也未见口服氨茶碱出现的不良反应。
2.3 不良反应
用药期间,仅少数患者在治疗早期出现咽部不适,或出现反酸、嗳气、恶心、呕吐、腹痛等不同程度的胃肠道反应,治疗一段时间后或减量后症状消失,维持治疗一般无上述副作用。
3 讨论
哮喘是以气管炎症细胞浸润为主要病理学特征的细胞免疫性疾病。CVA是哮喘的一种特殊类型,与典型哮喘相似,但气管炎症反应和临床病情程度相对较轻。病理改变是以支气管黏膜肿胀为主,临床表现为持续性干咳、胸闷,症状多夜间发作,白天症状可消失,提示CVA可能存在较轻的气道高反应性。因其程度较轻,有些仅在夜间可观察到,而白天当体内激素水平升高时这种气道高反应性会有所缓解。
糖皮质激素是最有效的抗变态反应性炎症的药物,主要作用机制包括干扰花生四烯酸代谢,减少白三烯和前列腺素的合成,抑制嗜酸性细胞的趋化与活化;抑制细胞因子的合成;诱导产生内溶性磷脂酶A2抑制物免疫调整蛋白Lipocortin合成,阻止血管内皮活化因子的生成与释放,减少支气管黏液腺分泌和降低微血管的通透性,增加β2 受体的数量和亲和力,增强β2 受体的反应性。由于口服糖皮质激素全身毒副作用大,吸入用药时药物直接作用于呼吸道,所需剂量较小,全身性不良反应较少,因而吸入性糖皮质激素是治疗轻中度哮喘的首选药物[3-4]。
氨茶碱具有舒张支气管平滑肌的作用,并具有强心、利尿、扩张冠状动脉、兴奋呼吸中枢和呼吸肌等作用,同时低浓度氨茶碱具有抗气管炎症和免疫调节作用,是治疗哮喘发作和维持治疗的经典药物。但吸入过量也可能导致局部和全身不良反应[5-7]。
本组患者,针对CVA多夜间发作特点采用的吸入剂量较常规低,一般使用二丙酸倍氯米松仅200～300 μg/d,维持治疗时仅睡前吸入100 μg。同时氨茶碱剂量亦使用较低,一般为0.05～0.30 g/d,维持治疗仅睡前口服0.05 g。两者低剂量联用可有效地控制患者的咳嗽症状及伴随症状,同时极大地减少2种药物的全身毒副作用。对伴有变应性鼻炎的CVA患者,由于两者可能属于同一发病过程在气道不同部位的表现,通过鼻腔吸入二丙酸倍氯米松亦能有效减轻变应性鼻炎的症状。而CVA和变应性鼻炎可能同时或先后发病,针对某些季节性变应性鼻炎再次发作时睡前采用维持剂量糖皮质激素吸入和氨茶碱,亦能有效预防和治疗CVA。由于小剂量吸入性糖皮质激素和氨茶碱联用能有效控制CVA患者的症状,药物使用量较低,使用方便,无全身毒副作用,值得在基层医院推广使用。
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(收稿日期:2010-05-04)