【黔产干姜水煎液对急性心衰大鼠血流动力学的影响*】大鼠心衰模型

  摘要:目的:观察干姜水煎液对气管夹闭窒息法致心脏骤停(CA)-心肺复苏后大鼠血流动力学的影响,以探讨其“回阳通脉,温通心阳”的功效。方法:采用气管夹闭窒息法制作大鼠心脏骤停(CA)-心肺复苏后造成心衰模型,用ASB240U生物信号采集分析系统记录血流动力学各项指标,观察心脏骤停(CA)-心肺复苏后大鼠心肌收缩力和血压变化,评价干姜水煎液“回阳通脉,温通心阳”的作用,并探讨其作用机理。结果:干姜可以改善急性心肌缺血大鼠血流动力学部分指标,加快心率,升高左心室内压,提高左心室内压最大上升和最大下降速率。结论:干姜通过增强心肌收缩力,增加心率,提高心输血量等作用,发挥“回阳通脉”功效。
  关键词:干姜水煎液;血流动力学;回阳通脉;温通心阳
  中图分类号:R285.6文献标识码:A
  文章编号:1007-2349(2011)03-0045-03
  干姜,为姜科植物姜ZingiberofficinaleRosc.的干燥根茎,主产于四川的犍为、沐川,贵州的水城、长顺、兴仁等地。始载于《神农本草经》,列为中品。其味辛、性热,归脾、胃、肾、心、肺经,具有温中散寒,回阳通脉,温肺化饮之功[1]。常与附子配伍发挥回阳救逆,温通心脉的作用,临床用于胸痹心痛、心力衰竭、冠心病心绞痛等治疗,疗效显著。研究表明,干姜与附子配伍可以改善心功能,缓解心衰,发挥回阳救逆、温通心阳的功效[2]。为了进一步探讨干姜单味药是否有“回阳通脉,温通心阳”的作用,笔者观察了干姜水煎液对急性心肌缺血大鼠血流动力学的改善作用。现报道如下。
  1材料
  1.1动物SD大鼠,雌雄兼用,体重(250±10)g,50只,购于重庆滕鑫生物动物研究中心(动物生产许可证号:09-07),检疫后备用。
  1.2实验药物药材:本实验用干姜采自贵州水城,所用白参购于贵阳市东门芝林大药房,经鉴定均为正品。
  给药样品制备:将药材饮片烘干至恒重,取干姜100g,加8倍量水浸泡30min,煮沸后0.5h倾出上清液,滤过,煎煮2次,合并滤液至浓缩药液浓度为0.5g生药/mL,冰箱储存备用。
  阳性对照药物制备:将药材饮片烘干至恒重,取白参100g,加8倍量水30min,煮沸后0.5h倾出上清液,滤过,煎煮2次,合并滤液,浓缩药液浓度为1g生药/mL,冰箱储存备用。
  1.3试剂氨基甲酸乙酯(成都市科龙化工试剂厂,批号:20090530,规格:AR500g,);石蜡油(重庆南方化学试剂厂,批号:20090512);肝素钠注射液(上海第一生化药业有限公司,批准文号:国药准字H31022051,规格:2mL:1.25万U*10支)。
  1.4仪器动物呼吸机(型号:ALC-VB;上海奥尔科特科技有限公司);静脉留置针(泰尔茂医疗产品有限公司);生理压力传感器(型号:P-300B,北京金三江传感技术有限公司);ASB240U生物信号采集分析系统(成都遨生电子有限公司)。
  2方法
  2.1动物分组及给药方法取SD大鼠50只,随机分为空白对照组、模型对照组、阳性对照组、干姜水煎液小、大剂量组,每组10只。空白对照组灌胃给予等体积生理盐水;阳性对照组灌胃给予人参水煎液8g/kg;干姜小剂量组灌胃给予干姜水煎液4g/kg;干姜大剂量组灌胃给予干姜水煎液6g/kg;模型对照组给予等体积生理盐水。
  2.2实验步骤取健康SD大鼠,实验前1d晚上禁食不禁水12h,各组大鼠术前预防性给药,15min后腹腔注射25%乌拉坦(4mL/kg)麻醉,在手术台上仰卧固定四肢,充分暴露手术视野,备皮,沿颈正中线作一纵形切口,逐层钝性分离颈前肌,分离出气管、颈总动脉分别穿线备用。插气管插管,接上呼吸机。插动脉插管,经颈总动脉朝远心端方向注入肝素钠生理盐水,立即结扎远心端,动脉夹夹住近心端,经颈总动脉插入已准备好的充满肝素的左心室导管(静脉留置针),接上压力换能器,对ASB240U生物信号采集分析系统调零后,松开动脉夹,松紧度应以切口处不漏血,导管又能自由进出为度,左手用镊子夹住颈总动脉及导管,右手将导管插入左心室,当感到导管随心脏搏动而明显抖动时,则应减慢插进速度。当仪器上的波形图由血压波变成下沿达0mmHg附近具有明显舒张期而封顶平坦的波形时表明导管已经通过主动脉瓣进入左腔室内,再送入导管约0.2~0.3cm,若还保持同样波形则固定导管于手术台上[3]。待波形稳定后,记录左心室最大收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升和最大下降速率(±LVdp/dtmax)及心率(HR),心内压波形图,于呼气末夹闭气管5~7min,心脏停搏,左心室内压波形曲线显示为直线时,造模成功。立即予以心肺复苏,将气管插管连接动物呼吸机进行机械通气(通气频率90次/min,潮气量6mL/kg,吸呼比1�1),同时进行人工胸外心脏按压,按压频率160次/min,按压深度为大鼠胸廓前后径的1/3。当左心室内压波形曲线重新出现,左心室内压≥60mmHg维持10min以上为自主循环恢复,复苏成功。分别在抢救成功后10、20、30、40、60min等时间点记录大鼠心率、左心室内压、左心室内压最大上升速率(+LVdp/dtmax)值、左心室内压最大下降速率(-LVdp/dtmax)值等血流动力学数据。
  2.3统计学方法计量资料均用均数±标准差(�Ax-G�±s)表示,各组数据应用单因素方差分析(One-WayANOVA),方差齐性者选择最小显著性差异法检验(LSD检验);方差不齐者选择Dunnett’sT3法进行检验。由于血流动力学指标个体差异较大,为了减少不同动物间误差,各指标在实验中的情况采用百分比的方式表示,即:各点实测值/造模前值×100%;全部数据采用SPSS17.0统计软件进行处理。
  3结果
  3.1对左心室内压最大上升速率的影响结果见表1。模型对照组大鼠左心室内压最大上升速率+LVdp/dtmax明显降低。与模型组对照,各治疗组大鼠左心室内压最大上升速率均有不同程度的升高。
  3.2对左心室内压最大下降速率的影响结果见表2。模型对照组大鼠左心室内压最大下降速率-LVdp/dtmax明显降低。与模型组对照,各治疗组大鼠左心室内压最大下降速率均有不同程度的升高。
  3.3对左心室内压的影响结果见表3。模型对照组大鼠左心室内压明显降低。与模型组对照,各治疗组大鼠左心室内压均有不同程度的升高。
  3.4对心率的影响结果见表4。模型对照组大鼠心率次数明显降低,与模型组对照,各治疗组大鼠心率次数均有不同程度的升高。
  4讨论
  国外学者研究表明[4],大鼠在心搏骤停和心肺复苏期间,其血流动力学、酸碱平衡及代谢与大动物(甚至临床患者)心肺复苏期间的变化基本一致。窒息法用于致动物CA建立的复苏模型,常用于模拟和研究缺氧导致的CA以及CA对心、脑脏器的影响。本研究通过气管夹闭窒息法致心脏骤停,心脏骤停后,机体处于严重的缺血、缺氧状态,心、脑、肾等重要脏器普遍发生缺血、缺氧。当心肺复苏,自主循环恢复后,全身脏器得以重新灌注血液,在缺血、缺氧、再灌注过程中的再灌注损伤,可导致复苏后心功能不全。目前认为,全心缺血―再灌注损伤是导致复苏后心肌收缩和舒张功能不全的主要因素[5~6]。
  [KG(0.2mm]气管夹闭窒息法致心脏骤停(CA)-心肺复苏模型属于中医学“真心痛”范畴[7]。中医认为,肺主气,司呼吸,肺朝百脉,主治节。若肺气闭塞,则气滞而致心气帅血无力,心脉瘀阻,心肺功能均衰竭。当肺呼吸恢复正常后,已有的心脉瘀阻、血行不畅将有所缓解。但缺氧致损伤的修复需要较长时间,甚则难以完全修复。选用辛热药物干姜干预性给药,入心能助阳回阳,入肺能通脉行血,从而改善心肺功能,减轻症状。
  本实验研究结果,心衰模型对照组大鼠左心室内压最大上升速率、下降速率、左心室内压和心率均降低,与空白对照组比较有显著性差异,表明窒息法致大鼠心跳骤停(CA)-心肺复苏后造成心衰模型形成。干姜水煎液不同剂量组对大鼠左心室内压最大上升速率、下降速率、左心室内压和心率的影响无显著性差异。干姜水煎液对急性心衰大鼠心功能的影响表现为:①使心衰大鼠左心室内压最大上升速率和左心室内压有不同程度提高,与模型对照组比较,个别时间点差异有显著性意义。提示其有增强心肌收缩性能的作用。②使心衰大鼠左心室内压最大下降速率有不同程度提高,其中个别时间点差异有显著性意义。提示其能改善室壁张力,提高左心室舒张功能,使心肌耗氧量减少,有利于冠脉血流流向易缺血的心内膜下心肌,从而改善心脏的冠脉循环的作用。③使心衰大鼠心率次数有不同程度的增加,与模型对照组比较,个别时间点差异有显著性意义,提示干姜水煎液有加快心率的作用。结论:干姜水煎液通过增强心肌收缩力,提高左心室舒张功能,升高左心室内压,加快心率等作用,达到改善大鼠心功能,缓解心缺血缺氧状态。当心肺功能恢复,血液重新灌注于全身,即体现为中医的“回阳通脉,温通心阳”作用。
  参考文献:
  [1]国家药典编写委员会.中华人民共和国药典(2010版)[M].一部.北京:化学工业出版社,2010:14.
  [2]展海霞,彭成.附子与干姜配伍对心衰大鼠血流动力学的影响[J].中药药理与临床,2006,22(1):42~44.
  [3]徐淑云,卞如濂,陈修,等.药理实验方法学[M].3版.北京:人民卫生出版社,2002:977~978.
  [4]VonPlantaI,WeilMH,VonPlantaM,etal.Cardiopulmonaryresuscitationintherat[J].ApplPhysiol,1988,65(6):2641~2647.
  [5]StanglV,BaumannG,StanglK,eta1Negativeinotropmediatorsreleasedfromtheheartaftermyocardialischaemiareperfusion[J].CardoivasRes,2002,53(1):12.
  [6]樊寻梅.心肺复苏的最新进展―第六届WOLFCREEX会议纪要[J].中华急诊医学杂志,2001,10(6):404.
  [7]黄春林.心血管科专病中医临床诊治[M].2版.北京:人民卫生出版社,2005.
  (收稿日期:2010-12-09)

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