【摘要】 目的 探讨镇痛药物引起癌症患者的不良反应。方法 回顾性分析,我科2007年12月至2008年12月间镇痛药物致癌症患者不良反应20例的原因。结果 通过镇痛药物不良反应的原因分析,得知镇痛药物的不良反应是可以预防和处理的。结论 癌症患者在使用镇痛药物时提前预防药物的不良反应,会减轻癌症患者的痛苦,从而使其生活质量得到提高。�
【关键词】癌症患者;药物不良反应;原因分析��
Analgesic drug-induced adverse reactions in patients with cancer, 20 cases of Analysis LIN Chang-hong,WANG Xiao-qiu,XU Jin-xiang,et al.The fourth division of Jilin Provincial Tumor Hospital Jilin,130000,China
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【Abstract】 Objective To evaluate the analgesic drug-induced adverse reactions in patients with cancer. Methods A retrospective analysis of our department in December 2007 ~ December 2008 between the analgesic drug-induced adverse reactions in patients with cancer, 20 cases of reasons. Results The pain cause analysis of adverse drug reactions, adverse drug reactions that pain can be prevented and treated. Conclusion The cancer patients using pain drugs to anticipate and prevent adverse drug reactions will reduce the suffering of cancer patients, making the quality of life improved.�
【Key words】 cancer patients; adverse drug reaction; cause analysis
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疼痛是癌症患者最常见和最难以忍受的症状之一,据世界卫生组织推测,接受抗癌治疗的患者约30%以上存在中度到重度疼痛,末期癌症患者中疼痛发生率更是高达60%以上。癌症疼痛的治疗方法很多,但多年来国内外认为,药物治疗是癌症疼痛治疗的主要依靠,是疗效佳、危险性较低、且经济和便利的癌性疼痛控制措施。但由于药物的双重作用,使镇痛药物即使在质量检查合格、正常用量下,仍然会在部分患者中产生药物不良反应(ADR),严重者可致伤、致残、甚至死亡[1]。�
1 临床资料�
1.1 一般资料 2007年12月至2009年12月,我科共发生镇痛药物所致不良反应20例,其中男13例,女7例。药物不良反应主要涉及阿片类药物。�
1.2 给药途经 止痛药物有多种剂型,在可能情况下,力争口服给药,若患者不能口服,则选用直肠或经皮无创性给药途经,最后选用有创性给药。�
2 ADR的例数及出现时间�
2.1 常见镇痛药物的ADR分布:见表1。�
2.2 ADR出现的时间:一般口服或肌肉注射15~30 min后出现。�
3 ADR原因分析�
3.1 非�体消炎镇痛药(NSAIDs) 推荐的代表药物为阿司匹林,NSAIDs的作用机制是通过抑制环氧化酶以减少前列腺素(PG)的合成。PG包括PGE-1和PGE-2。PGE-1具有维持肾脏、血小板正常功能、保护胃肠黏膜的作用;PGE-2具有致炎、致痛作用。传统的NSAIDs对PGE-1和PGE-2的合成抑制没有选择性,故在发挥镇痛作用的同时,不可避免地会出现胃肠刺激、肾功能损害和凝血功能障碍等不良反应。�
3.2 弱阿片类药物 推荐的代表药物为可待因。可待因在体内转变为吗啡,作用于吗啡受体而发挥镇痛作用,镇痛效能为吗啡的1/12,持续时间与吗啡相似,欣快感及成瘾性较吗啡弱,对呼吸中枢抑制轻微,无明显便秘、尿潴留及体位性低血压等不良反应。�
3.3 强效阿片类药 推荐的代表药物为吗啡。吗啡作用于中枢阿片受体,具有较强的镇痛、镇静和镇咳作用。因对阿片受体的选择性不强,因此会同时出现抑制呼吸中枢、缩小瞳孔、扩张阻力血管和容量血管(引起直立性低血压);兴奋肠道平滑肌和括约肌,提高平滑肌张力,肠蠕动减弱(便秘);收缩输尿管及提高膀胱括约肌张力(导致尿潴留)等不良反应,反复应用可发生耐受。控释型可使吗啡缓慢释放,减少给药次数,血药浓度维持较稳定,不良反应较少。�
3.4 辅助用药 辅助用药的目的和药物有二类:①增强阿片类药物的镇痛效果,消除因为疼痛带来的焦虑、抑郁、恐惧和烦躁等精神症状,包括如地西泮(安定)、三唑仑等,这些药物主要调节患者的精神状态,改善睡眠质量的作用;②预防或减轻各种镇痛药物的不良反应,如胃复安可避免镇痛药物的不良反应过早会出现的,如恶心、呕吐等。�
4 镇痛药物不良反应的预防及处理�
4.1 恶心、呕吐发生率较高,主要由吗啡类药物引起,重者可使PCA难以继续。可采用昂丹司琼(枢复宁)进行预防,恶心呕吐率降低。�
4.2 老年男性患者,尿潴留较多见,除由阿片类药引起外,腰骶部硬膜外局麻药也可引起。尿潴留可用局部热敷、按摩,必要时可进行导尿,应注意无菌操作,预防感染。�
4.3 皮肤瘙痒较多见,主要由吗啡引起,其发生属剂量依赖型,即剂量越大,发生率越高。轻度瘙痒者可用抗组织胺药物治疗;重者需减量或停药。�
4.4 嗜睡是麻醉性镇痛药物的常见不良反应。会导致患者意识清醒程度的降低,可表现为嗜睡,但容易被唤醒,一旦清醒后无定向障碍。如果出现意识障碍,应改变麻醉性镇痛药物的剂量。�
4.5 便秘是40%使用吗啡控制疼痛的患者会出现的不良反应。因此,使用吗啡控制疼痛的多数患者须服用促进排泄的药物,另外,每天摄入一定量的果汁、水果、蔬菜,增加饮水量,规律性的运动均有助于改善便秘。�
4.6 呼吸抑制多数由阿片类药物引起,特别易在晚间睡眠时发生,其表现为呼吸频率降低。为避免呼吸抑制,重点在于预防,注意个体差异。一旦发生呼吸抑制,立即终止阿片类药,吸氧,并用纳洛酮对抗。但应该注意,经过纳洛酮对抗后,不良反应可消失,同时疼痛会明显加重。因此,重点在于预防。�
4.7 躯体依赖性是指一种发生在突然停药或使用药物拮抗剂时出现的停药反应.在阿片类药物治疗需停止时,只要逐渐减少药物剂量(10%~25%/d)并且不使用拮抗剂,就可避免出现躯体依赖性;耐受性是指服用药物一段时间后,需增加药物剂量才能达到过去的药效。当耐受性导致疼痛增加时,通过增加药物剂量来缓解疼痛是安全有效的;成瘾性是一种复杂的精神行为性综合征,其特征是无法抗拒的、因非医疗目的而使用某种药物,而不顾生理和心理上的危害。躯体依赖性和耐受性是阿片类止痛药物治疗中的正常生理反应,“成瘾性”是一种行为综合征,以精神依赖性和异常的药物相关行为特征。成瘾者因非医疗目的强制地使用药物,而不顾药物的有害作用;成瘾者可能会有躯体依赖性或耐受性。不能仅仅因为慢性疼痛患者使用阿片类止痛药就把他们当作成瘾者。研究表明,阿片类药物的医疗应用很少引发精神依赖性,“成瘾性”几乎不发生在疼痛患者中,包括癌症患者。�
参 考 文 献�
[1] 何鹏彬,张培福,吴恒.842例药物不良反应致死分析.中国新药杂志,2002;11(5):401.�