[摘要] 目的 评价还原型谷胱甘肽钠治疗小儿急性感染性疾病致肝功能损害的临床疗效。方法 将肝损害患儿100例随机分为治疗组50例和对照组50例，治疗组给予还原型谷胱甘肽钠30mg/（kg・次）静脉滴注，1次/d；对照组给予维生素C100mg/（kg・次）及甘草酸二铵3mg/（kg・次）静脉滴注，1次/d。7d后复查肝功能。结果 治疗后2组肝功能指标较治疗前显著降低（P＜0.05），但治疗组ALT、AST较对照组下降更明显（P＜0.05），且ALT、AST总有效率较对照组高（P＜0.05）。结论 还原型谷胱甘肽钠治疗小儿急性感染性疾病所致肝功能损害近期疗效显著、安全。
[关键词] 小儿急性感染性疾病；肝功能损害；还原型谷胱甘肽
[中图分类号] R725.1；R725.7 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）22-53-02
The Observation of the Treatment of Reduced Glutathion in Hepatic Dysfunction Caused by Acute Infectious Diseases from Childhood Patients
HUANG Meng ZHANG Guozhong ZHANG Yanli
Ruian People’s Hospital， the Third Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College， Ruian 325200， China
[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of reduced glutathion in the treatment of hepatic dysfunction caused by acute infectious diseases from childhood patients. Methods 100 childhood patients with hepatic dysfunction were divided randomly into treatment group （50 cases） and control group （50 cases）. Patients in treatment group were treated with reduced glutathion and those in control group were given vitamin C and Diammonium Glycyrrhizinate. Then the changes of hepatic dysfunctions were observed after 7 days. Results The levels of ALT， AST and r-GT were markedly reduced after treatment in the two groups （P＜0.05）. But the levels of ALT and AST were much lower and the total rates of ALT and AST were higher in treatment group than control group （P＜0.05）. Conclusion Reduced glutathion is effective and safe in the treatment of acute infectious diseases-induced hepatic dysfunction.
[Key words] Acute infectious diseases from childhood patients； Hepatic dysfunction； Reduced glutathion
急性感染性疾病是儿科临床工作中最常见的疾病之一，由于小儿肝脏相对发育不全、代偿能力差，由急性感染性疾病所致肝功能损害也不少见。我们应用意大利斯德大药厂（Laboratorio Farmaceutico C.T.S.r.l，生产批号8213）生产的护肝药物还原型谷胱甘肽钠（商品名古拉定）治疗此类患儿肝功能损害取得较好疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2006年1月～2008年12月我科收治的急性感染性疾病合并不同程度肝功能异常患儿100例，其中男53例，女47例，年龄最小7d，最大12岁，平均（3.1±0.3）岁。所有患儿入院前均未使用过肝损害药物、无中毒、缺氧史，入院后经仔细查体和实验室检查排除病毒性肝炎、慢性心功能不全、代谢性疾病、急性心肌炎、胆道疾病等情况，故考虑肝功能异常为感染所致。将患儿采用表格随机法分为治疗组和对照组各50例，其中对照组进入统计资料46例（有4例没有完全按照设定方案治疗予以剔除）。两组感染性疾病详细情况见表1，入组前感染指标比较见表2。
所有患儿均根据临床经验或实验室检查结果选择有效的抗感染治疗。患儿入院后抽取静脉血检测肝功能（仪器采用OLYMPUS公司生产的AU5400全自动生化仪，试剂由浙江伊利康生物试剂有限公司提供），均显示有不同程度的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）升高。
1.2 治疗方法
除给予积极抗感染及原发病治疗外，治疗组给予还原型谷胱甘肽钠30mg/（kg・次）静脉滴注，1次/d；对照组给予维生素C100mg/（kg・次）及甘草酸二铵3�/（kg・次）静脉滴注，1次/d。两组均治疗7d后复查肝功能。两组抗感染疗效临床评价无统计学意义（P＞0.05），见表3。
1.3 疗效判断
显效：肝功能指标恢复正常；有效：肝功能较前改善，但未完全正常；无效：肝功能指标无下降或加重[1-3]。
1.4 统计学处理
采用SPSS15.0统计软件。计量数据用（χ±s）表示，计数资料的比较采用χ2检验，计量资料的比较采用Tukey检验，α=0.05为检验水准。
2 结果
2.1 两组肝功能治疗前后的比较
两组在治疗前ALT、AST、γ-GT值无统计学差异。治疗7d后两组ALT、AST、γ-GT值较治疗前均显著降低，但治疗组ALT、AST值较对照组下降更为明显，两组间ALT、AST比较差异有统计学意义（P＜0.05），而γ-GT比较差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。
2.2 两组疗效比较
总有效率治疗组与对照组比较有统计学意义（ALT指标χ2=11.16，AST指标χ2=7.40，P＜0.05），治疗组ALT、AST总有效率较对照组高；而γ-GT指标两组比较无统计学意义（χ2=1.45，P＞0.05），其总有效率与对照组相仿。见表5。
3 讨论
人体衰老、感染、中毒、外源性毒素、氧化应激、亲电化合物攻击都可以使细胞内还原型谷胱甘肽（GSH）生物合成能力降低，含量下降，或者使GSH转变为双硫氧化型（GSSG）。由于病理状态下的内源性GSH减少，适时补充外源性GSH很有必要。外源性GSH的补充可以预防、减轻、终止组织细胞的损伤，改变病理生理过程[4，5]。GSH最早是救治中毒患者，随后强调其抗氧化作用应用于肝肾功能的保护，本资料正是对这一方面进行统计研究。古拉定的主要成分为还原型谷胱甘肽钠，能与亲电子物质及氧自由基等毒性物质结合，通过中和、清除体内的超氧离子及其他自由基，从而减轻肝组织的脂质过氧化损伤。同时GSH能为肝脏酶提供活性SH基，促进肝酶活性，维持肝细胞的正常代谢及细胞膜的完整性[3]。
本组研究显示，甘草酸二铵和古拉定对急性感染性疾病所致异常增高的肝功能指标均有明显的恢复和降低作用，但后者对显示肝细胞破坏的指标如ALT、AST的总有效率较对照组更佳，因此古拉定对受损肝细胞的修复功能好于甘草酸二铵的治疗，说明还原型谷胱甘肽作为内源性氧自由基清除剂，对感染引起的肝功能损害具有积极的治疗作用。但对于肝内胆汁淤积（如γ-GT）完全恢复两者均稍慢，且之间无统计学差异。这也符合临床上观察到某些急性感染性疾病治愈后γ-GT等指标长期未能恢复至正常[6]，提示可能肝脏毛细胆管上皮细胞的修复较肝细胞的修复时间缓慢，留有较为持久的、轻度的毛细胆管淤阻。
此外，在古拉定治疗期间，所有患儿临床上未发现有明显的不良反应和并发症，耐受性较好。古拉定治疗小儿急性感染性疾病致肝功能损害近期疗效显著、安全。但因本研究病例数有限，有条件时还应进行更大规模的临床观察，并对远期疗效做进一步探讨。
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（收稿日期：2011-01-12）