关键词：硫必利;镇痛;镇静;运动障碍 中图分类号： R749.053 文献标识码： A 文章编号： 1008-2409(2008)03-0585-02
硫必利(别名:泰必利)系含甲砜基的邻茴香酰胺衍生物,为一非依赖性新型神经精神安定 药,具有抗精神运动行为障碍、镇痛、镇吐及兴奋胃肠道平滑肌等作用。临床主要用于神经 系统及精神运动行为障碍等病症，笔者就其相关作用综述如下。
1 镇痛作用
1.1 一般镇痛
国外学者报道通过对10名癌症患者静脉注射200mg硫必利后，利用放射性免疫法 测定患者血浆中β-内啡肽以及多巴胺水平，发现镇痛效果出现时血浆中β-内啡肽明 显增高，而多巴胺则相应降低［１］。动物实验也证实，本品可提高血浆内β-内啡 肽水 平［１］。其镇痛作用与其提高血浆内β-内啡肽水平及阻滞疼痛冲动经脊髓丘脑束 网状结构 的传导等有关［２］。多数患者用镇痛药、镇静剂及抗5-羟色胺制剂等疗效较差， 而用硫必利 治疗后均有不同程度的缓解。徐祖吉［３］报道偏头痛60例，平均病程5.7年， 用硫必利连续 治疗3个月，总有效率为86.7％ ，而对照组有效率为73.3％，两组有显著差异。另一组偏头 痛治疗72例报告［４］，总有效率67％，明显高于对照组。尚有报道硫必利治疗三 叉神经痛总有 效率达89%［２］。有人认为硫必利对臀部肌肉注射引起的急性干性坐骨神经损伤所 致的剧痛收效最快,总有效率75%［２］。
1.2 手术疼痛综合征
硫必利用于一些腹部手术的镇痛镇静均有良好疗效,同时该药对中脑边 缘系统多巴胺能D2受体亢进有阻滞作用,从而抑制恶心、呕吐的发生。据报道［１］ �175例行妇 外科手术的患者手术后立即静脉注射100mg硫必利,其止吐作用和静脉注射10mg胃复安相似, 并具有较强的镇静作用,且硫必利作用时间较长,对于手术后防止恶心、呕吐效果较好,可保 持镇静5h。另据报道［１］把硫必利作为术前给药试剂应用于418例患者,剂量5 mg/kg,证明外 科手术前给药可获得良好的预先麻醉镇静作用。同时硫必利对激越和术后恶心有预防作用。 近年来认为术后的镇痛效果以硬膜外自控镇痛为好［５］,药物常伍用阿片类与局 麻药物合用 ,但阿片类药物易发生恶心、呕吐、皮肤瘙痒及尿潴留等并发症。周齐鸣［６］利用 硫必利与哌 替啶(阿片类)作对照比较,结果显示两组镇痛效果无显著性差异,不良反应发生率硫必利明显 低于阿片类,差异有显著性意义。
2 治疗急、慢性酒精中毒及戒断综合征
酒精中毒问题已是发达国家,尤其是西方国家的一个严重的社会问题。近几年我国酒 精中毒性精神障碍患者也日益增多,呈逐年上升趋势。硫必利作为一种新型的神经精神安定 药,国外文献报告较多的是用于急慢性酒精中毒所致的神经精神症状的治疗［7］ 。用于急性 酒精中毒治疗［１］可迅速使精神运动性兴奋、震颤、幻觉和谵妄缓解,其不会使患 者嗜睡或 迟钝,且经过正常的休息或睡眠后患者即处于安静、意识清醒状态。慢性酒精中毒精神障碍 是因长期大量饮酒,引起中枢神经系统严重中毒而产生慢性神经精神症状,如激越、幻觉、谵 妄、震颤等,硫必利具有安全、高效、不会成瘾的特性,近年来已用于治疗慢性酒精中毒。李 桂玲［8］报道60例饮酒年限平均(22.9±8.8)年,酒量250~600g/d患者,随机分组后给 予硫必利40 0~600mg/d 4周治疗,与纳洛酮治疗对照比较,结果治疗有效率两组无显著差异,硫必利对酒精 所致精神障碍的疗效肯定,且不良反应少。硫必利也用于急性酒精戒断综合征［１］, 但本品用于 严重的急性酒精中毒时,必须同时治疗幻觉症和癫痫发作。有资料表明,酒依赖治愈率达85.5 %,但是出院后复发率高达74.4%［9］，硫必利可用于防止酒精戒断后复发［１ ］,经过对100例患者 的临床评价,连续观察6个月时,硫必利组54%的患者禁酒或控制饮酒,42%的患者改善及4% 的患者没有变化,而安慰剂组23%的患者禁酒,77%的患者没有变化。赵永红等［１０］ 利用硫必利及结合认知疗法治疗酒依赖患者，1年内复饮率研究组为21.5%,对照组40.3%, 两组差异显著。
3 抗焦虑作用
硫必利是一种取代苯甲酰胺的选择性�D2多巴胺受体阻滞剂,其治疗老年性焦虑不安与 攻击行 为的临床疗效等于或优于常用的神经抑制剂或苯二氮类［11］。有研究发现,用小鼠 作模型,硫 必利具有高效的抗焦虑作用,腹腔注射剂量低至0.5mg/kg即显示活性,且长期抗焦虑剂量给药 ,突然停药未见致焦虑效应,而长期使用安定后突然停药会引起焦虑［１］。另有研究 采用明暗 箱法及电击诱发焦虑状态法,证明硫必利显示明显的抗焦虑作用,且在量效之间呈现相关性( 以安定为阳性对照药)［１］。
4 其他临床应用
4.1 用于鸦片制剂的戒毒
国外报道［１］用纳洛酮和硫必利交替使用,迅速戒断鸦片制剂。1 5例试验表明各种不适减少,戒毒综合征不超过50h,而且大大减少戒治的时间,15名 受戒者平均住院日期为5d。蒋必驹［12］利用曲马多加硫必利治疗海洛因依赖的脱毒 治疗,10 d脱毒治疗成功率96.7%,戒断症状轻,不良反应少,无产生新的药物依赖。硫必利是一种有选 择性作用于纹状体的抗运动障碍药物,其剂量取决于烦躁不安和舞蹈症性运动障碍的轻 重,硫必利能压制戒除鸦片戒毒综合征症状的出现,其中抑制中枢的作用与戒除酒精的情况相 同。
4.2 治疗抽动-秽语综合征
抽动-秽语综合征又称多发性抽动综合征或Tourette综合征,起病年龄 常为2~15岁,主要表现为不自主的、反复的、快速的、无目的一个部位或多部位运动性抽 动或发声性抽动,对儿童的心理发育及学习有较大影响。其发病机制至今尚无定论,可能与儿 茶酚胺过剩,多巴胺高敏性,基底节功能异常有关。本病用氟哌啶醇治疗有效率为50%~70%,但 毒副作用大,40%患者出现锥体外系症状,长期用药患者难以接受。叶晓琴等［13］用 硫必利治疗小儿抽动-秽语综合征有效率77.7%,无锥体外系反应及困倦现象。
4.3 治疗小儿神经性尿频
小儿由于神经系统发育不成熟,神经调节功能差,同时膀胱容量小,加 上外界的精神刺激,易致植物神经功能紊乱,副交感神经兴奋性增高,易发生神经性尿频。硫 必利作为多巴胺受体拮抗剂,可促进去甲肾上腺素释放,兴奋交感神经,抑制副交感神经使逼 尿肌松弛,尿道外括约肌收缩,从而减少排尿次数,达到治疗作用。有报道［14］硫 必利治疗小儿神 经性尿频,7d内治愈治疗组占80.95%,对照组30%;14d时对照组治愈占57.77%,治疗组全部治愈 ，显著高于对照组。
4.4 治疗肠激惹综合征
肠激惹综合征是一种由多因素引起的以胃肠道症状为主的疾病。 确切的发病机制尚不明确,可能包括精神因素、胃肠道动力异常、内脏感觉异常和肠道菌群 失调,硫必利对感觉运动神经系统疾病及精神运动行为障碍具有良好的作用,能调节肠激惹综 合征患者的精神状态,王大力等［15］报道硫必利联合胃肠动力调节药物及调整肠道 菌群,75例患者平均起效时间仅为(5.7±4.1)d,有效54例,显效17例,总有效率为94.7%。
硫必利作为一种非典型安定药,疗效显著,毒性较低,奏效迅速,耐受性好。一般采用口服片 剂，对不易吞咽片剂的老年人,目前已研制出一种具有甜香味的口服滴剂［11］。而 对于意识障碍患者,可使用硫必利注射液肌肉注射或静脉注射,病情稳定后可改口服。
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(收稿日期： 2007-12-29)
［责任编辑 高莉丽 王慧瑾］