【关键词】消化系统药物 【中图分类号】R969.3【文献标识码】A【文章编号】1007-8517(2010)12-035-1 随着医学的发展、发病机制的不断明晰及新药的开发应用,消化系统疾病的治疗药物不断出现新的突破,然而随着药物品种的日益增多,不合理用药现象也随之增多,影响疗效,增加了药源性疾病的发生。规范临床用药,降低不良反应危害,提高疗效[1]则显得日益重要。
消化系统药物大致分为:(1)抗酸药(包括碱性抗酸药、H2受体拮抗剂、质子泵抑制剂);(2)粘膜保护药;(3)胃肠道动力药;(4)抗胆碱药;(5)抗幽门杆菌药;(6)助消化药;(7)利胆药等[1,2]。消化系统疾病的治疗多采取联合用药措施,对症治疗是重要组成部分,为此,必须了解各种药物的药理、各种影响药效的因素、药物间的相互影响、适应证、用药时间、不良反应和禁忌证,并随病情变化和患者个体情况而取舍。
1克拉霉素不宜与阿莫西林合用
克拉霉素属于半合成大环内酯类抗生素,由于其在红霉素结构中的内酯环EM6位羟基被甲氧基所取代,其抗菌活性显著增加,目前已成为治疗幽门螺杆菌的重要药物[2]。有学者推荐克拉霉素与阿莫西林合用,但从药理学上两者合用并不能增加疗效。因为阿莫西林为β内酰胺类抗生素,属于繁殖期杀菌剂,主要通过阻碍繁殖期细菌壁黏肽的合成而发挥抗菌作用。而克拉霉素则属于快速抑菌剂,主要作用于细菌50s核糖体亚单位而抑制细菌蛋白质的合成。繁殖期杀菌剂与快速抑菌剂合用,因后者阻止细菌进入繁殖期,前者则无从发挥作用。若确需联合应用,宜将两药错开2～3h服用。
2生态制剂与抗生素不宜合用
胃肠道腹泻常与肠道菌群失调、条件致病菌大量繁殖有关。生态制剂是临床主要的治疗药物之一,一般无需应用抗生素。常用的活菌制剂有两类,一是使用需氧菌消耗肠道内氧,使之成为厌氧环境,促使厌氧菌生长,恢复菌群的平衡,该类药物有地复衣芽孢无毒株活菌制剂(整肠生)、醋酸菌(米雅BM颗粒、宫入菌)、蜡样芽孢杆菌活菌制剂等。另一类则直接补充肠道正常菌,如丽珠肠乐(双歧杆菌活菌制剂)、培菲康(含肠道双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、粪链球菌)等。活菌制剂原则上不与抗生素合用以免影响疗效。若需同时应用抗生素以控制严重感染,可错开服药时间,或考虑应用死菌制剂(如乐托乐)或酵母菌制剂(如亿活胶囊),该类药物不受抗生素的影响。
3柳氮磺胺吡啶不宜与抗生素合用
柳氮磺胺吡啶是治疗溃疡性结肠炎常用药物之一,由于该病常出现黏液脓血便,临床上常同时应用抗生素进行治疗。柳氮磺胺吡啶口服后虽部分在胃肠道吸收,但最终通过胆汁重新回到肠道,与未被吸收的部分在回肠末端和结肠由细菌分解成磺胺吡啶和5-氨基水杨酸(5-ASA)。该药治疗机制主要是通过5-ASA抑制前列腺素的合成而发挥抗炎作用。若同时应用抗生素,将破坏肠道菌群使细菌量减少,影响药物的分解,降低疗效。近年来应用的5-氨基水杨酸制剂及其控释片因无需细菌分解可直接发挥作用。因此可不受抗生素应用的影响。
4西沙比利不宜与抗抑郁药合用
肠易激综合征多有动力学和精神方面的异常,促动力和抗抑郁治疗临床上较为常用。西沙比利为全胃肠动力药,能选择性作用于胃肠壁5-HT4受体刺激肠肌间神经丛释放乙酰胆碱进而促进胃肠运动。抗抑郁药多为三环结构化合物,如丙咪嗪、安拿芬尼、阿米替林、多虑平等。该类药物主要通过阻断去甲肾上腺素和5-羟色胺的再摄取而发挥抗抑郁作用。近年来多应用选择性抑制5-羟色胺再摄取的药物,如帕罗西汀和氟西汀等。西沙比利与抗抑郁药同属单胺氧化酶抑制剂,均能抑制肝细胞色素氧化酶P450同工酶,因此两种药物合用会明显增强药物的毒性。
5头孢噻肟、氨基糖苷类抗生素用于胆道感染疗效差
头孢菌素化学结构与青霉素类似,同称β-内酰胺类抗生素,但对酶的稳定性强、抗菌谱更广,临床上具有高效、低毒、过敏反应少等优点。特别是第三代头孢菌素对革兰阴性菌作用显著,因此在消化系疾病的抗感染治疗中较为常用。胆道感染多与肠道菌群经十二指肠乳头逆行感染有关,以革兰阴性菌如肠杆菌、厌氧菌、肠球菌和绿脓杆菌等为主,容易伴发菌血症。胆道梗阻可使药物浓度降低而达不到治疗水平,因此选择胆汁内高浓度的药物尤为重要。氨苄西林、阿莫西林、美洛西林、哌拉西林、头孢唑林、头孢拉定、头孢呋辛、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢甲肟、头孢吡肟、喹诺酮类等胆汁浓度较高。头孢噻肟、氨基糖苷类药物在胆汁中分布较少,一般不适合胆道感染的治疗。
6胃肠动力药与解痉药不能合用
胃肠动力药能促进胃肠蠕动,而解痉药则抑制胃肠蠕动,两药作用相反。
7思密达不宜与口服抗生素合用
思密达含天然双八面体蒙脱石微粒,能覆盖胃肠道黏膜,增强黏膜屏障,起到螯合胆盐、消除致病菌及其毒素、扶植肠道正常菌群、减少肠道敏感性等作用。为目前临床上治疗各种急慢性腹泻的常用药物。但在细菌性痢疾等肠道感染需口服抗生素治疗的情况下,两类药物合用应相隔2h以上,否则因思密达在肠道形成保护膜,抗生素不能发挥有效作用,且同服的抗生素也可被思密达吸附随粪便排出体外。
8讨论
消化系统疾病主要包括食管、胃、肠与肝胆、胰等器官的器质性和功能性疾病,在临床上不合理使用消化系统药物不仅降低疗效,还加重病人的经济负担,为此,笔者认为:(1)作为临床医务人员要认真学习专业知识,提高自己的业务水平,尽量做到合理用药。加强自身修养,使自己成为医术精良,道德高尚的优秀白衣天使;(2)药房调剂要坚持原则,发现问题及时提醒当事医生;(3)医疗单位业务领导要加强药品监管力度。这样,临床不合理用药或滥用药物现象就会减少。
参考文献
[1] 孙利华,陈晶,叶艳.不合理用药的成因及对策研究[J].中国药业,1999,(8):5-6.
[2] 金有豫.药理学(第五版)[M].北京:人民卫生出版社.